1446321-46-5 沃塞洛托

名称和标识

中文名: 沃塞洛托
英文名: Voxelotor
CAS号: 1446321-46-5
分子式: C19H19N3O3
分子量: 337.37
中文别名: GBT 440游离态; 2-羟基-6-[[2-[1-(1-甲基乙基)-1H-吡唑-5-基]-3-吡啶基]甲氧基]苯甲醛; 血红蛋白中间体; GBT440(沃洛塞托); 2-羟基-6-((2-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛; 2-羟基-6-[[2-(1-异丙基-5-吡唑基)-3-吡啶基]甲氧基]苯甲醛; GBT-440; GBT 440; GBT440; GTX-011; GTX011; GTX 011
英文别名: 2-hydroxy-6-([2-[1-(propan-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl]pyridin-3-yl]methoxy)benzaldehyde; GBT 440; 2-Hydroxy-6-{[2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-pyridinyl]methoxy}benzaldehyde; Hemoglobin Modulators-1; 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde; GTx-011; GTx011; GTx 011; GBT-440

用途与制备

沃塞洛托是一种由 Global Blood Therapeutics 开发的血红蛋白稳定剂，被美国食品药品监督管理局（USFDA）批准用于治疗镰状细胞病。
作用机理沃塞洛托通过与血红蛋白α链的N-末端缬氨酸形成席夫碱，增加镰状细胞血红蛋白对氧气的亲和力并防止其聚合，从而改善了血红蛋白在低氧条件下的异常聚合，这是导致镰状细胞病相关红细胞功能障碍的主要原因。
合成路线沃塞洛托的合成路线如下
生物活性 Voxelotor (GBT440, GTx011)是一种新型的小分子化合物，能够增加血红蛋白与氧的亲和力，是血红蛋白调节剂。
体外研究 GBT440是一种新型有效的镰刀形红细胞血红蛋白的异位效应物，能够提高血红蛋白与氧气的亲和力、提高其携氧能力、抑制低氧条件下血红细胞形成多聚体。GBT440对CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4的IC50范围在7.9-148 μM。它不是P-gp或BCRP转运体的底物。它能与Hb的N端结合。
体内研究 GBT440在大鼠、犬类、猴子中具有良好的口服生物利用度，分别为60, 37 和 36%。在这几个物种中，具有相似的血液和血浆半衰期，约为20小时。GBT440在所有动物物种中的T 1/2 比在血红细胞中的T 1/2

医药

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