主要用于医药领域，作为药物合成中间体或活性成分，具体应用在相关药物研发中（基于参考文献中多次出现在医药化学期刊及专利中）。
医药
合成路线 1（1. 合成：4815-36-5）
产率：68%
合成条件：With morpholine; sulfur In ethanol at 90℃;
实验步骤：通用方法：将环己酮（1.06mL，10mmol），氰基乙酸乙酯（1.15mL，10mmol），吗啉（0.90mL，10mmol），硫（0.32g，10mmol）的乙醇（10mL）混合物搅拌 并回流过夜。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温并真空除去溶剂。 将粗固体用冷乙醇洗涤并通过烧结漏斗过滤，在真空下干燥。 将粗产物溶于二氯甲烷中并用盐水洗涤。 收集有机层并在低真空下浓缩，得到化合物2a; 产量：73％（1.83克）;
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 18, p. 6550 - 6559 [2] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 16, p. 2367 - 2374 [3] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2011, vol. 32, # 6, p. 2091 - 2092 [4] Asian Journal of Chemistry, 2010, vol. 22, # 9, p. 7399 - 7404 [5] Synlett, 2006, # 16, p. 2559 - 2564 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 13, p. 4418 - 4427 [7] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 2, p. 190 - 192 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 86, p. 270 - 278 [9] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 18, p. 3171 - 3172 [10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 141, p. 149 - 161 [11] Synthetic Communications, 2013, vol. 43, # 13, p. 1859 - 1864 [12] Molecules, 2009, vol. 14, # 2, p. 785 - 797 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 7, p. 1885 - 1889 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 12, p. 3254 - 3257 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 5, p. 1773 - 1782 [16] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 3, p. 870 - 876 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 22, p. 6662 - 6666 [18] Patent: WO2012/100732, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [19] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 2, p. 692 - 702 [20] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 115, p. 148 - 160 [21] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 18, p. 4339 - 4346 [22] Chemical Biology and Drug Design, 2017, vol. 90, # 6, p. 1115 - 1121
合成路线 2（2. 合成：4815-36-5）
产率：50%
合成条件：With morpholine; sulfur In ethanol for 14 h; Heating / reflux
实验步骤：在氮气氛下，将硫[（126.5）53mmol）加入到粗产物4（57.5mmol）和吗啉（66. [1] mmol）在乙醇（150ml）中的混合物中。 将得到的悬浮液在回流下搅拌14小时。 冷却至室温后，将反应混合物真空浓缩。 将水加入到残余物中，并用乙酸乙酯（3×[100mL]）萃取产物。将合并的有机层用硫酸钠干燥并浓缩。 通过柱色谱（己烷：乙酸乙酯10：4）纯化[2-氨基-4-芳基-5-烷基 - 噻吩-3-羧基]酸乙酯5（如下所示）。 典型产率为50-70％。
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol. 15, # 6, p. 563 - 565 [2] Spectrochimica Acta - Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2014, vol. 131, p. 319 - 328 [3] Patent: WO2004/14850, 2004, A2. Location in patent: Page 49-50 [4] Patent: WO2004/111057, 2004, A1. Location in patent: Page 29 [5] Patent: WO2006/61642, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [6] Patent: WO2006/60702, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50
合成路线 3（3. 合成：4815-36-5）
产率：195 g
合成条件：With sulfur; diethylamine In ethanol at 20 - 62℃; for 1.33 h;
实验步骤：在环境温度下将2-氰基-3-苯基 - 丁-2-烯酸乙酯（513.25g，2.3mol）加入剧烈搅拌的粉末状硫（76g，2.3mol）的乙醇（500ml）悬浮液中。。 在20分钟内分批加入二乙胺（200ml），在此期间反应温度升至62℃。将混合物冷却至36℃，然后将其加热至50℃并搅拌 在该温度下继续1小时。 此后，停止搅拌，通过倾析未反应的硫除去热溶液，然后将其冷却至环境温度。 过滤收集所得固体，用少量冷乙醇洗涤并真空干燥，得到2-氨基-4-苯基噻吩-3-羧酸乙酯，为橙色固体（195g），无需进一步纯化即可使用。
参考文献：
- [1] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 23, p. 4273 - 4279 [2] Patent: WO2012/131379, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [3] Patent: US2014/206703, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0033; 0084; 0085
