55304-75-1 2,6-二氯-3-(三氟甲基)吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：55304-75-1）

产率：97.3% 合成条件：Stage #1: With potassium fluoride; copper(l) iodide In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 20 - 50℃; for 21 h; Stage #2: at 50℃; 实验步骤：制备实施例962-（4- {2- [6-（4-乙酰基哌嗪-1-基）-3-（三氟甲基）吡啶-2-基]乙基}苯基）乙酰肼二盐酸盐步骤1 [0305]氟化钾在烧瓶中称量（2.24g，38.5mmol）碘化铜（I）（7.33g，38.5mmol），用气体燃烧器加热混合物，同时在高真空下轻轻摇动直至内容物变成浅黄绿色。冷却至室温后，加入无水N，N-二甲基甲酰胺（50ml），无水四氢呋喃（10ml）和三甲基（三氟甲基）硅烷（5.5ml，35mmol）。将混合物加热至50℃，并搅拌21小时。在50℃下将2，β-二氯-3-碘吡啶（9.59g，35.0mmol）在无水N，N-二甲基甲酰胺（10ml） - 无水四氢呋喃（20ml）中的混合溶液滴加到上述反应混合物中。 。在50℃下搅拌21小时后，加入三甲基（三氟甲基）硅烷（0.55ml，3.5mmol），并将混合物搅拌24小时。将反应混合物冷却至室温，倒入12％氨水中，用乙醚萃取混合物3次。将合并的有机层依次用12％氨水，1M盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（二氯甲烷：己烷= 1：4）精制，得到2,6-二氯-3-（三氟甲基）吡啶（7.32g，收率97.3％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/145360, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 111-112

合成路线 2（2. 合成：55304-75-1）

产率：50% 合成条件：at 80℃; for 17 h; 实验步骤：将2-氯-5-三氟甲基 - 吡啶-N-氧化物（17,4mmol）溶解在新蒸馏的POCl 3（4.5mL）中。 将反应混合物加热至80℃并保持17小时。 冷却至室温后，减压除去溶剂。 加入冰，将混合物静置4小时。 将混合物在CH 2 Cl 2（50mL）和饱和NaHCO 3水溶液之间分配。 柱色谱法得到化合物18，为黄色油状物（收率：50％）。 将中间体21（4mmol）溶解在新蒸馏的POCl 3（4.5mL）中。 将反应混合物加热至80℃并保持17小时。 冷却至室温后，减压除去溶剂。 加入冰，将混合物静置4小时。 将混合物在CH 2 Cl 2（50mL）和饱和NaHCO 3水溶液之间分配。 柱色谱法得到化合物2，为黄色油状物（收率：50％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/275057, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 71 [2] Patent: WO2006/42289, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 57-58