- 化学性质
本品为白色结晶粉末，m.p.39～40℃，b.p.120℃/53pa，不溶于水，溶于氯仿、甲醇。
- 2-氯-5-羟甲基吡啶是杀虫剂吡虫啉、啶虫脒的中间体。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：21543-49-7）
产率：95%
合成条件：Stage #1: With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran; toluene at -78 - 20℃; for 1 h; Stage #2: With rochelle salt In tetrahydrofuran; dichloromethane; water; toluene
实验步骤：在-78℃下，向6-氯烟酸甲酯（0.60g，3.50mmol）的THF（10mL）溶液中加入DIBAL-H（1M的甲苯溶液，10.5mL，10.5mmol）溶液，搅拌反应。 从-78℃到室温保持1小时。 将反应混合物用饱和的酒石酸钠钾水溶液（25mL）和CH 2 Cl 2（30mL）稀释，剧烈搅拌过夜。 分离各层，水层用CH 2 Cl 2（2×15mL）萃取。 将合并的有机萃取液干燥（Na 2 SO 4）并浓缩，得到所需的醇（0.48g，95％），为白色固体。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2005, vol. 7, # 14, p. 2965 - 2967 [2] Patent: WO2007/22371, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 72 [3] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 16, p. 6289 - 6299 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 3, p. 1079 - 1089 [5] Patent: WO2013/50987, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 46; 47 [6] Patent: US2014/235609, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0501-0502 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 9, p. 1571 - 1574 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 18, p. 3386 - 3399 [9] Patent: EP1142587, 2001, A1
合成路线 2（2. 合成：21543-49-7）
产率：59%
合成条件：With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 16 h;
实验步骤：在0℃下向19-2B（500mg，2.693mmol）的MeOH（5mL）溶液中分批加入硼氢化钠（153mg，4.04mmol）并在室温下搅拌16小时。 用饱和氯化铵淬灭反应，并用EtOAc（50mL）稀释，用水（50mL），盐水（20mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，并将有机相减压浓缩，得到粗化合物。 使用硅胶色谱法（30％EtOAc的己烷溶液）纯化获得的粗品，得到19-3B（230mg，1.60mmol，59％收率），为浅黄色固体。 MS（ESI）：m / z 144.0（M + 1）+。
参考文献：
- [1] Patent: WO2016/154241, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 578; 581 [2] Patent: EP1439175, 2004, A1. Location in patent: Page 42-43 [3] Patent: WO2005/56529, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 43
合成路线 3（3. 合成：21543-49-7）
产率：75%
合成条件：With BH 3 In tetrahydrofuran; ethyl acetate
实验步骤：9-氯-5- {3- [2-（6-氯吡啶-3-基）-2-羟乙基氨基]环己基} -3-甲基-5H-异恶唑并[4,3-c]喹啉-4酮向搅拌的6溶液中加入 在N 2气氛下，将氯代烟酸（900mg，5.7mmol）的THF（7mL）溶液加入BH 3（16mL，17.1mmol，1M的THF溶液）中。 将反应混合物搅拌5小时。 将其用甲醇（5mL）淬灭，然后浓缩。 将粗产物溶于EtOAc（30mL）中，用1N NaOH（15mL×3），盐水洗涤，干燥并浓缩。 产量：615mg（75％）的6-氯 - 吡啶-3-基 - 甲醇。
参考文献：
- [1] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S99-S101 [2] Journal of Organic Chemistry, 1999, vol. 64, # 23, p. 8576 - 8581 [3] Synthesis, 1998, # 9, p. 1335 - 1338 [4] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, # 21, p. 5600 - 5602 [5] Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, # 3, p. 760 - 768 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 7, p. 2013 - 2016 [7] Organic Letters, 2001, vol. 3, # 19, p. 3009 - 3012 [8] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2000, vol. 48, # 5, p. 694 - 707 [9] Journal of medicinal chemistry, 1998, vol. 41, # 26, p. 5265 - 5271 [10] Synlett, 1999, # 3, p. 342 - 344 [11] Patent: US2003/100576, 2003, A1 [12] Patent: US4332944, 1982, A [13] Patent: WO2013/82661, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [14] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 43, p. 16120 - 16132 [15] Patent: WO2014/167084, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 79; 80 [16] Patent: WO2018/42362, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 40
