81477-94-3 N-二苯亚甲基-甘氨酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成; 生物研究

合成路线 1（1. 合成：81477-94-3）

产率：99% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 70℃; for 16 h; 实验步骤：该中间体通过基于US2010 / 0189644和O'Donnell，Ace中公开的通用程序产生。化学。 Res。，37,506（2004）。向圆底烧瓶中加入搅拌棒，二苯基甲亚胺（8.6g，47.5mmol），2-溴乙酸叔丁酯（9.3g，47.5mmol）和乙腈（40mL）。将反应加热至70℃。缓慢加入DIPEA（8.3mL，47.5mmol）。将烧瓶配备回流冷凝器并在70℃下加热16小时。通过HPLC和TLC分析反应显示反应物完全转化，并将反应冷却至室温。加入5：3水/甲酸（1mL）溶液，将反应混合物减压浓缩。将得到的固体过滤并用2×60mL的3：1水/乙醇冷溶液洗涤一次，并用30mL 1：1水/乙醇的冷溶液洗涤一次。将固体在高真空下干燥，得到2 - （（二苯基亚甲基）氨基）乙酸叔丁酯（1-2），为白色固体（14.9g，47.0mmol，99％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.66（2H，m），7.47（3H，m），7.41（1H，t，J = 8Hz），7.34（1H，t，J = 8Hz），7.20（ 2H，m），4.13（2H，s），1.48（9H，s），MS（LC / MS）m / z实测值195.93，预期值296.16 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/15159, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [2] Patent: US9458192, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 44-45 [3] European Journal of Organic Chemistry, 2005, # 2, p. 317 - 325 [4] Chemical Communications, 2009, # 2, p. 168 - 170 [5] Patent: US2010/189644, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [6] Patent: US2012/171116, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [7] Patent: US2002/62026, 2002, A1

合成路线 2（2. 合成：81477-94-3）

产率：83.1% 合成条件：at 20℃; for 20 h; 实验步骤：2-（二苯基亚甲基氨基）乙酸叔丁酯将二苯甲酮亚胺（106.2g; 587mmol）和2-氨基乙酸叔丁酯盐酸盐（98.3g; 587mmol）的二氯甲烷（1L; HPLC级）溶液在0℃下搅拌。 环境温度20小时。 将反应混合物在二氯甲烷（0.5L）和水（1.5L）之间分配，分离各层。 水相用二氯甲烷（0.5L）萃取，将合并的有机层干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩，得到略带灰白色的固体。 将得到的固体用正己烷研磨，得到141g（83.1％）标题产物，为白色固体。 1H-NMR（CDCl3,400MHz）δ7.62（d，2H，ArH），7.21-7.42（m，6H，ArH），7.13（d，2H，ArH），4.05（s，2H，CH2），1.41（ s，9H，C（CH3）3）; 13 C-NMR（CDCl 3,100MHz）δ171.5,169.8,139.4,136.2,130.4,128.8,128.7,128.6,128.0.127.7,81.4,56.3,28.1。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 18, p. 4498 - 4501 [2] Synlett, 2016, vol. 27, # 9, p. 1403 - 1407 [3] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 12, p. 3773 - 3779 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 7, p. 3515 - 3531 [5] Journal of Organic Chemistry, 1982, vol. 47, # 13, p. 2663 - 2666 [6] Patent: US6410580, 2002, B1 [7] Patent: US6277987, 2001, B1 [8] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 34, p. 14011 - 14018 [9] Chemistry - A European Journal, 2010, vol. 16, # 4, p. 1153 - 1157 [10] Patent: WO2011/22429, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 19 [11] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 14, p. 2881 - 2883 [12] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 39, p. 7197 - 7199

合成路线 3（3. 合成：81477-94-3）

产率：40% 合成条件：With boron trifluoride diethyl etherate In toluene at 130℃; for 8 h; 实验步骤：向二苯甲酮（3g，16.4mmol）和甘氨酸叔丁酯（1.8g，13.7mmol）的无水甲苯（18mL）溶液中加入三氟化硼二乙基醚合物（0.12mL），并将混合物在130℃下回流8小时。 在真空中除去溶剂后，将残余物溶于EtOAc（100mL）中，并用H 2 O（2×30mL）和盐水（2×30mL）洗涤，并干燥（无水Na 2 SO 4）。 通过快速柱色谱法（用己烷/ EtOAc，20：1洗脱）纯化粗产物，得到白色固体状的N-（二苯胺）甘氨酸叔丁酯（3）（1.4g，40％收率）。熔点 112-113℃; 1H NMR（300MHz，CDCl3）：d 1.46（s，9H），4.12（s，2H），7.17-7.20（m，2H），7.30-7.48（m，6H），7.65-7.68（m，2H）; 13C NMR（75MHz，CDCl3）：d 28.2,56.4,81.2,128.1,128.9,130.5,139.5,170.0,171.6; HRMS（ESI，阳性）：计算值。 C19H21NO2Na [M + Na] + 318.1465; 观察：318.1463。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 9, p. 2320 - 2330 [2] Patent: US2011/21527, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [3] Patent: US2014/135356, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0083; 0084; 0085