化学合成；生命科学。
化学合成；生命科学
合成路线 1（1. 合成：64700-65-8）
产率：98%
合成条件：With methanesulfonic acid In chloroform for 120 h; Reflux; Molecular sieve
实验步骤：向与装有3Å分子筛的索氏提取装置连接的焦谷氨酸1（2150g，16.65mol）的甲醇（2.0L）和氯仿（2.0L）溶液中加入甲磺酸（80g，0.83mol）。 然后将混合物在机械搅拌下回流5天。 减压蒸发溶液，得到产物2，为黄色油状物，其纯度足以用于下一步骤，产率为98％（16.3mmol），具有与所述相同的物理化学性质.10 1H NMR（CDCl3,400MHz）δppm：2.08 -2.50（m，4H，CHCH2CH2），3.77（s，3H，CH3），4.29（m，1H，CH2CH2CH），7.62（br s，1H，NH）。
参考文献：
- [1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, # 4, p. 1143 - 1146 [2] Synthesis (Germany), 2016, vol. 48, # 14, p. 2226 - 2244 [3] Journal of the American Chemical Society, 1987, vol. 109, # 25, p. 7925 - 7926 [4] Chemistry - A European Journal, 2005, vol. 11, # 8, p. 2577 - 2590 [5] Patent: EP2098526, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [6] Patent: WO2015/109109, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1238 [7] Patent: US2017/44182, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 1803 [8] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1988, vol. 25, # 1, p. 49 - 57 [9] Helvetica Chimica Acta, 1987, vol. 70, p. 1115 - 1172 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 18, p. 5045 - 5048 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 8, p. 1701 - 1715 [12] Patent: WO2017/20010, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0156 [13] Patent: WO2018/20004, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 11, p. 2905 - 2908 [15] Patent: US2005/101602, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [16] Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol. 6, # 2, p. 372 - 375
合成路线 2（2. 合成：64700-65-8）
产率：100%
合成条件：at 110℃; for 3 h; Dean-Stark; Molecular sieve
实验步骤：向装有Dean-Stark装置，磁力搅拌棒和温度控制器的圆底烧瓶中加入谷氨酸二甲酯盐酸盐（10mmol）在甲苯（20ml）中的悬浮液，并在回流条件下加热（110℃） ）持续3小时。 通过填充有4Å分子筛的Dean-Stark装置除去甲醇。 然后通过真空加热浓缩混合物。产物用乙酸乙酯（50ml）萃取，真空加热浓缩，并在Bruker 300MHz光谱仪上用1H NMR光谱法分析（5-8mg样品溶于0.7ml氯仿中））。 以定量产率获得产物。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 17, p. 1646 - 1650 [2] Tetrahedron Asymmetry, 2000, vol. 11, # 19, p. 3957 - 3966
