化学合成，医药中间体。
医药中间体
合成路线 1（1. 合成：150727-06-3）
产率：100%
合成条件：With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 100 - 105℃;
实验步骤：在装有机械搅拌器，温度计，回流冷凝器，滴液漏斗和加热套的烧瓶中，4,6-二氯-5-（2-甲氧基苯氧基）-2,2'-联嘧啶1（105g），4-（叔丁基）加入苯磺酰胺2（64.1g，0.30mol）的DMSO（525mL）溶液。向该悬浮液中加入碳酸钾（83g，0.60mol）。在搅拌下将所得混合物在100-105℃下加热3-4小时。通过HPLC监测反应进程。将溶液冷却至20-25℃。在10-15分钟内逐滴加入水（875mL）。继续搅拌1小时。滤出沉淀的固体，用水（2×350mL）洗涤，然后转移到岩浆中。加入水（800mL）和浓盐酸（50mL）后，将溶液搅拌30分钟。滤出沉淀的固体，用水（2×200mL）和丙酮（2×175mL）洗涤。将固体在40±2℃下干燥16-24小时的低于大气压。得到的产物为157.8-158.7g（100％），为乳白色固体。
参考文献：
- [1] Organic Process Research and Development, 2011, vol. 15, # 6, p. 1382 - 1387 [2] Patent: WO2014/104904, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 14 [3] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 8, p. 1021 - 1026 [4] Patent: WO2012/73135, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [5] Patent: WO2013/57545, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 15 [6] Patent: US2014/275535, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0077; [7] Patent: CN104193687, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0135-0137 [8] Patent: WO2010/103362, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 5; 6 [9] Patent: US2012/41200, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 2 [10] Patent: WO2012/56468, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [11] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 121, p. 658 - 670 [12] Patent: US2008/242687, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33; 34 [13] Patent: WO2009/95933, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 18; 22 [14] Patent: US2010/256371, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [15] Patent: WO2011/24056, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 20 [16] Patent: WO2011/21216, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 19-20 [17] Organic Preparations and Procedures International, 2013, vol. 45, # 6, p. 510 - 514 [18] Organic Preparations and Procedures International, 2016, vol. 48, # 6, p. 481 - 491
合成路线 2（2. 合成：150727-06-3）
产率：97%
合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In toluene at 50℃; for 0.50 h; Large scale Stage #2: at 110℃; for 10 h; Large scale
实验步骤：将4-叔丁基苯磺酰胺6（0.85Kg，4.0mol），甲苯（2.8L）和碳酸钾（1.1Kg，8.0mol）的混合物加热至50℃保持30分钟。 向反应混合物中加入5（1.4Kg，4.0mol），然后加热至110℃，保持10小时。 将反应混合物冷却至25℃，加入水（28L），用5N盐酸将pH调节至3以下，搅拌30分钟。 过滤沉淀的固体，用水（4.8L）洗涤并在60℃的烘箱中干燥6小时，得到7（2.05Kg，97％）。 m.p 214-216οC。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.21（9H，s），3.72（3H，s），6.54-6.55（1H，d），6.72-6.76（1H，t），6.86-6.98（2H，m） ，7.23-7.25（2H，d），7.43-7.49（3H，m），8.97-8.98（2H，d）; MS：m / z 526.3（M + H）; IR（KBr）（υmax，Cm-1）：3466.7（-NH伸缩），1592.9（C = O伸缩）。
参考文献：
- [1] Synlett, 2014, vol. 25, # 2, p. 265 - 269
