203661-69-2 2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药
产率：60% 合成条件：With zinc-copper coupling reagent In tert-butyl methyl ether at 20℃; for 20 h; 实验步骤：在装有搅拌器的三颈反应烧瓶中，加入29.6g N-Boc-4-亚甲基哌啶和65.4g铜 - 铜偶联剂，并在减压下加入600ml甲基叔丁基醚，在20℃的温度下滴加（136g / 200ml），并将混合物在20℃下搅拌20小时。反应完成后，将反应溶液冷却至0℃，将600ml氯化铵饱和溶液缓慢滴入反应烧瓶中以淬灭反应。在滴加过程中，控制温度低于20℃。淬火后，过滤除去不溶物，滤液用200ml乙酸乙酯萃取。有机相用200ml饱和盐水洗涤，用100g硫酸钠干燥40分钟，减压浓缩，得到粗N-Boc-7-氮杂螺丙酮，用柱色谱法纯化，得到含有a的溶液。纯度~96％产品146克，产量60％。 参考文献：
产率：72% 合成条件：With ammonium chloride; zinc In methanol at 20℃; 实验步骤：将化合物6-2（880mg，2.88mmol）溶解在甲醇（10mL）中。加入饱和氯化铵溶液（10mL）和锌粉（1.12g），在室温下反应过夜。 过滤，旋转干燥，加水（20mL），用乙酸乙酯（20mL×2）萃取，用饱和盐水（20mL×2）洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并干燥。柱色谱纯化 （石油醚：乙酸乙酯= 8：1）490mg无色油状物，收率：72％。 参考文献：
产率：80% 合成条件：With ammonium chloride; zinc In methanol at 0 - 30℃; 实验步骤：2-氧代-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸叔丁酯的合成;方法A.将氯化铵（832g，15mol）和甲醇（11L）在20L反应器中的混合物搅拌并冷却至0℃.1,1-二氯-2-氧代叔丁基酯的溶液将-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸酯（1393g，4.5mol）的甲醇（2.5L）溶液加入混合物中，然后用500mL甲醇洗涤。将混合物冷却至0℃并用50g份的锌粉（1400g）处理，保持反应温度低于8℃，同时冷却0℃。在加入第一批250g锌后，将夹套温度升至12℃，并在两小时内以100g份加入下一份500g锌。将反应温度升至15℃并在1小时内以100g份加入剩余的650g锌。将温度升至25℃并用另外的472g锌处理。将反应在30℃下搅拌1小时。将混合物通过硅藻土垫过滤，用甲醇（2L）洗涤。将滤液浓缩至1.2L并用MTBE（3L）稀释。用饱和氯化铵溶液（2.x.1L）和盐水（1L）萃取有机物。通过镁（1kg）过滤有机层，用MTBE（2L）洗涤。浓缩滤液，得到黄色油状物（870g），将其溶于己烷（2L）中，冷却至0℃，过滤，用冷己烷（1L）洗涤，得到标题化合物（740g）。 。浓缩滤液，得到油状物（130g），与另外的产物（83g）合并，用MTBE（2L）从水相中再萃取，与MTBE（2L）一起通过相同的镁盐饼。 。使用刮膜式蒸发器在130℃和500毫托下通过短程蒸馏纯化合并的213g油，得到145g，将其从己烷中结晶，得到120g标题化合物。合并740g和120g批次，得到标题化合物，为白色固体（860g，80％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δppm3.40-3.37（4H，t，J = 5.44Hz），2.8（4H，s），1.69-1.67（4H，t，J = 5.36Hz），1.45（9H，s ）; GCMS m / z 239。 参考文献：