877385-86-9 2-环丙基噻唑-5-甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：877385-86-9）

产率：49% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78 - 20℃; for 3 h; 实验步骤：在-78℃和N 2下，向10b（1.8g，14.4mmol）的THF（30mL）混合物中加入2.5M n-BuLi（6.3mL，15.8mmol）溶液。 在该温度下搅拌混合物1小时，然后加入DMF（1.6g，21.6mmol）。 将混合物在室温下搅拌3小时，然后用NH 4 Cl饱和溶液淬灭并用EtOAc萃取。 将有机层用硫酸钠干燥，并真空浓缩，使用SiO 2色谱法纯化，用石油醚：乙酸乙酯（50 / 1-20 / 1）洗脱，得到化合物10c（1.5g，49％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/110705, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [2] Patent: WO2014/110687, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 1, p. 290 - 306

合成路线 2（2. 合成：877385-86-9）

产率：38% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran; dichloromethane at -15 - 20℃; for 96 h; 实验步骤：例A.12。 b）中间体（1Sb）的制备将溶解在无水THF（2mL）中的2-溴丙二醛（0.66g，4,35mmol，1当量）加入到中间体iSa（0.44g，4.35mmol，1当量）的溶液中 在无水DCM（10mL）中。 将混合物冷却至-15℃; 然后分批加入DIPEA（0.76mL，4.35mmol，1当量）。 将得到的黄色溶液在室温下搅拌4天。 蒸发除去溶剂，将棕色残余物溶于Et 2 O（20mL）中，用饱和NaHCO 3洗涤两次。 溶液（20mL）和盐水（20mL），经NaH干燥。 Na2504，过滤，最后蒸发。 通过快速色谱法在直接相（10/90 EtOAc /石油醚）上纯化粗产物，得到纯的中间体（15b），为棕色油状物（0.25g，产率38％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/118019, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 37; 38