化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：107650-20-4）
产率：100%
合成条件：at 20℃; for 5 h;
实验步骤：步骤1：5-溴-2-甲基-3-硝基苯甲酸将2-甲基-3-硝基苯甲酸（50g，276.2mmol）的浓盐酸搅拌均匀。 在室温下分批加入H 2 SO 4（200mL），1,3-二溴-5,5-二甲基-2,4-咪唑烷二酮（43.4g，151.8mmol），并将反应物料在室温下搅拌5小时。 完成后，将反应物质倒在冰冷的水上，过滤固体沉淀物，用水洗涤所得残余物并在真空下干燥，得到所需化合物（71.7g，100％）。
参考文献：
- [1] Patent: US2012/264734, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 100 [2] Patent: WO2012/142513, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 288 [3] Patent: US2014/107122, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0157; 0158 [4] Patent: WO2003/99275, 2003, A1. Location in patent: Page 101 [5] Patent: US2007/219212, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [6] Patent: WO2007/102883, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 19; 36 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 11, p. 3227 - 3231 [8] Patent: WO2012/118812, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 311 [9] Patent: WO2013/155317, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [10] Patent: WO2013/155464, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0323; 0324 [11] Patent: WO2014/18866, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00181; 00182 [12] Patent: WO2015/57859, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 085 [13] Patent: CN105037360, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0199; 0200; 0201 [14] Patent: WO2011/140325, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [15] Patent: US2014/256739, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0826 [16] Patent: WO2008/16184, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 183-184 [17] Patent: CN105481790, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0198; 0199; 0200; 0203 [18] Patent: US2017/8904, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0422-0423 [19] Patent: WO2014/100665, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0551 [20] Patent: WO2015/200650, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0655-0657 [21] Patent: WO2015/180613, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [22] Patent: WO2015/180612, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 80; 81
合成路线 2（2. 合成：107650-20-4）
产率：52%
合成条件：With sulfuric acid; nitric acid In acetone at -5 - 0℃; for 2.25 h; Cooling with acetone-ice
实验步骤：步骤1：5-溴-2-甲基-3-硝基苯甲酸的合成将5-溴-2-甲基苯甲酸（5.0g，23mmol）的浓H 2 SO 4（27ml，512mmol）溶液冷却至5℃ 在-5至0℃下，在15分钟内，将浓硝酸（1.9ml，30mmol）和浓H 2 SO 4（2.8ml，52mmol）的混合物滴加到反应混合物中。在丙酮/冰浴中。 将黄色反应混合物在-5至0℃下搅拌2小时，在此期间形成黄色沉淀。将反应混合物倒入冰（150g）中，然后通过过滤收集沉淀物。将沉淀物风干。 得到标题化合物（5.5g，52％），为浅黄色固体。 LC-MS 57％，1.82分钟（3.5分钟LC-MS法），无电离; 1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δppm8.29（s，1H）8.13（d，J = 1.58Hz，1H）2.43（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2012/264734, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 172
合成路线 3（3. 合成：107650-20-4）
产率：84%
合成条件：at 20℃; for 5 h;
实验步骤：搅拌下浓缩的2-甲基-3-硝基苯甲酸（10g，55mmol）的溶液。 在室温下分批加入H 2 F 450（40mE），1,3-二溴-5,5-二甲基-2,4-咪唑烷二酮（9g，32mmol），并将反应在室温下搅拌5小时。 然后将反应物料倾倒在冰冷的水上。过滤固体，用水洗涤所得残余物并在真空下干燥，得到5-溴-2-甲基-3-硝基苯甲酸（12g，84％），为浅黄色固体。 1H NMR：（400MHz，DMSO-d6）：δ8.28（d，J = 2.0Hz，1H），8.13（d，J = 2.0Hz，1H），2.51（s，3H）。 化学式：C8H613rNO4; MolecularWeight：260.04。 来自'HNMR数据的总H计数：5。
参考文献：
- [1] Patent: US2018/177750, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 1230-1234
