54151-74-5 2-溴-4-苯基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

有机合成; 医药中间体

合成路线 1（1. 合成：54151-74-5）

产率：55.1% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; 2-(N,N-dimethylamino)athanol In hexane for 1.50 h; Cooling with ice Stage #2: With carbon tetrabromide In hexane at -78℃; for 0.83 h; 实验步骤：将二甲基氨基乙醇（DMAE，1.50mL，15.0mmol）溶于己烷（20.0mL）中，在冰冷却下搅拌。在冰冷却下依次滴加少量正丁基锂（2.5mol / L己烷溶液，12.0mL，30.0mmol），并将混合物搅拌30分钟。在冰冷却下滴加少量4-苯基吡啶（776mg，5.00mmol）的己烷溶液（30.0mL），在该状态下搅拌1小时。将反应溶液冷却至-78° C，依次滴加少量四氟化碳（6.30g，18.0mmol）的溶液（15.0mL），搅拌混合物50分钟。在冰冷却下加入纯化水以终止反应，然后用乙酸乙酯（100mL×2）萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将残余物进行硅胶柱色谱，用乙酸乙酯/己烷（1/4（体积比））作为洗脱溶剂，得到化合物7，产率645mg（产率55.1％）。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 5, p. 2028 - 2029 [2] Patent: TW2016/39840, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0040 [3] Patent: WO2007/20888, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [4] Journal of the American Chemical Society, 1956, vol. 78, p. 5842

合成路线 2（2. 合成：54151-74-5）

产率：89% 合成条件：With palladium diacetate; triphenylphosphine; potassium hydroxide In acetonitrile for 24 h; Inert atmosphere; Reflux 实验步骤：通用方法：2,4-二溴吡啶（0.12g，0.50mmol），苯基硼酸频哪醇酯（0.11g，0.55mmol），KOH（56mg，1.0mmol），Pd（OAc）2（11mg，5mol％） 将PPh 3（52mg，20mol％）溶解在CH 3 CN（6mL）中。 将反应在70℃，氮气氛下搅拌24小时，然后冷却。 滤出固体，浓缩滤液。 然后将粗产物溶解在CH 2 Cl 2（10mL）中并将溶液用水（10mL×3）和盐水（10mL）洗涤，并经硫酸钠干燥。 蒸发后，将所得残余物进行柱色谱（石油醚/ AcOEt，400：1），得到3w（104mg，89％），为无色液体。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 51, p. 10996 - 11003

合成路线 3（3. 合成：54151-74-5）

产率：37% 合成条件：With palladium(II) trifluoroacetate; triphenylphosphine; potassium hydroxide In acetonitrile at 30℃; for 24 h; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：2,5-二溴吡啶（0.12g，0.50mmol），苯基硼酸（67mg，0.55mmol），K 2 CO 3（0.14g，1.0mmol），Pd（OAc）2（11mg，5mol％），PPh 3 将（26mg，10mol％）溶解在CH 3 CN / CH 3 OH（2：1,6mL）中。 将溶液在50℃和氮气氛下搅拌24小时，然后冷却，滤出固体。 然后浓缩滤液，将得到的粗产物溶于CH 2 Cl 2（10mL）中。 将溶液用水（10mL×3）和盐水（10mL）洗涤，并经硫酸钠干燥。 用旋转蒸发仪除去溶剂后，将所得残余物进行柱色谱（石油醚/ AcOEt，400：1），得到所需产物3a（114mg，97％），为白色固体。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 51, p. 10996 - 11003