284462-37-9 4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成，医药索拉非尼、瑞格菲尼中间体。
医药
产率：97% 合成条件：With hydrogen In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; 实验步骤：c）在室温下，用2g Raney-Ni的THF / MeOH氢化3.7g（17.11mmol）136。 在常规后处理后，获得3.1g（97％）25（Rt。= 0.64min（方法C）），为橙色固体。 参考文献：
产率：80% 合成条件：Stage #1: With potassium tert -butylate In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: With potassium carbonate In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 6 h; Inert atmosphere 实验步骤：4-（4-氨基 - 苯氧基） - 吡啶-2-甲酸甲酰胺。 在室温下，向4-氨基苯酚（1g，9.2mmol）的DMF（20mL）溶液中加入1M的叔丁醇钾/叔丁醇（9.7mL，9.7mmol）。 2小时后，加入（4-氯（2-吡啶基）） - N-甲基甲酰胺（1.6g，9.2mmol）和碳酸钾（0.64g，4.6mmol），然后将反应混合物加热至80℃，保持6小时。 冷却后，将反应混合物用乙酸乙酯（50mL）萃取。 用盐水（20mL）洗涤有机层，用硫酸镁干燥。 真空除去溶剂。 通过柱色谱法纯化残余物，得到4-（4-氨基 - 苯氧基） - 吡啶-2-甲酸甲酰胺（2.2g，80％），为浅棕色固体。 NMR（400MHz，DMSO- <3/4：δ8.94（s，1H），8.89（s，1H），8.78（q，J = 5Hz，1H），8.50（d，J = 6Hz，1H） ，7.61-7.54（m，4H），7.38（d，J = 3Hz，1H），7.29（d，J = 9Hz，2H），7.19-7.12（m，3H），2.78（d，J = 5） Hz，3H）。 参考文献：
产率：84.1%
合成条件：With potassium carbonate In water; N,N-dimethyl-formamide at -5 - 10℃; for 1.50 h; Large scale
实验步骤：（3）然后将中间体2直接溶于6L 2181g DMF中，然后加入1700g碳酸钾，滴加30％甲胺（600g甲胺+ 1400ml水，预先冷却至-55）的溶液， 在加入液体温度510期间控制反应; 加入后，在5〜10小时内继续反应，然后逐滴加入水，逐渐沉淀出固体物质，滴加完毕后固体物质沉淀; 然后抽空过滤，滤饼用异丙醇重结晶，最后通过抽滤，干燥得到浅棕色固体2045g物质，HPLC为99.92％，总产率84.1％（来自4-溴-2）氰基吡啶）。
参考文献：