85333-43-3 8-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：85333-43-3）

产率：68% 合成条件：Stage #1: at 90℃; for 16 h; sealed tube protected from light Stage #2: With sodium carbonate In water 实验步骤：将3-氯 - 吡嗪-2-基胺（48.7g，375.8mmol）和氯丙酮（120ml，1504.5mmol）的混合物在90℃下搅拌16小时。 在密封管中避光。 冷却至室温后，加入Et 2 O，滤出形成的固体，用另外的Et 2 O洗涤，悬浮在饱和碳酸钠溶液中并用DCM萃取。 分离有机层，干燥（Na 2 SO 4），过滤并真空蒸发溶剂。 将粗产物从Et 2 O中沉淀，得到中间体4（43.2g，68％），为白色固体，将其不经进一步纯化用于下一步骤。熔点 133.5-138.6℃（WRS-2A）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/110545, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 73-74 [2] Patent: US2012/329792, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 10, p. 4196 - 4212 [4] Patent: US2015/203498, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0167; 0168 [5] Patent: WO2016/185342, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1987, vol. 30, # 11, p. 2031 - 2046 [7] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 4, # 7, p. 585 - 589 [8] Patent: WO2009/24585, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 67 [9] Patent: WO2014/9305, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 31

合成路线 2（2. 合成：85333-43-3）

产率：54% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In water at 90℃; for 0.25 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water at 20℃; Stage #3: at 90℃; for 2.50 h; 实验步骤：1-溴-2,2-二甲氧基丙烷（42.4g，231.5mmol）和浓盐酸的混合物。 将HCl（890μL，28.9mmol）的水（6.25mL）溶液加热至90℃，保持15分钟，冷却至室温。吨。 并用NaHCO 3淬灭。 加入2-氨基-3-氯吡嗪（方案1.0中的化合物I，2g，1.54mmol），将所得混合物加热至90℃，保持2小时30分钟。 将冷却的反应混合物在2M NaHCO 3水溶液（100mL）和二氯甲烷（100mL）之间分配。 分离水层并用二氯甲烷（5×100mL）萃取。 将合并的有机萃取物用无水物干燥。 将Na 2 SO 4真空浓缩，得到粗标题化合物。 通过从最少量的热二氯甲烷中重结晶进行纯化，得到7.0g（54％收率）纯标题化合物.1H NMR（CH3OH-d4）δ8.38（d，J4.5Hz，1H），7.88（ s，1H），7.65（d，J4.5 Hz，1H），2.49（s，3H）; MS（ESI）167.7（[M + H] +，Cl35），169.8（[M + H] +，C137） 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/34837, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 41 [2] Patent: WO2005/34837, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 41