870062-76-3 2-氯-3-氟-5-羟基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：870062-76-3）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In hexane; toluene at -78℃; for 0.33 h; Stage #2: With Trimethyl borate In hexane; toluene at -78 - 20℃; for 16 h; Stage #3: With dihydrogen peroxide; sodium hydroxide In hexane; water; toluene at 0 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：将5-溴-2-氯-3-氟吡啶（8.90g，42.3mmol）的无水甲苯（100mL）溶液冷却至-78℃。在15分钟内滴加正丁基锂（2.5M的己烷溶液，18.6mL，46.5mmol）溶液。加完后，将反应混合物在-78℃下再搅拌5分钟。此后，在-78℃下经5分钟滴加硼酸三甲酯（5.6mL，50.7mmol）。加完后，将反应混合物在-78℃下再搅拌15分钟，然后温热至室温并搅拌16小时。将反应混合物冷却至0℃并加入NaOH水溶液（8M，60mL），然后加入过氧化氢（30wt％，40mL）。将混合物在室温下搅拌2小时，然后冷却至0℃并小心地加入饱和硫代硫酸钠水溶液直至获得澄清溶液（约40mL）。使用1N HCl将所得混合物中和至pH 7，并用乙酸乙酯（2×200mL）萃取。将合并的有机物用水洗涤，然后用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并减压浓缩，得到6-氯-5-氟吡啶-3-醇（5.61g，90％），为棕色固体： 参考文献：

• [1] Patent: CN105593224, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0443 [2] Patent: WO2012/74126, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 228