19090-03-0 二氢-2H-硫代吡喃-3(4H)-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：19090-03-0）

产率：61.5% 合成条件：Stage #1: With sodium ethanolate In diethyl ether at 0 - 20℃; Inert atmosphere Stage #2: With sulfuric acid In water for 18 h; Reflux 实验步骤：将硫酸（浓缩的）（2mL，36.00mmol）加入到3-氧代四氢-2H-噻喃-2-羧酸乙酯化合物中，与3-氧代四氢-2H-噻喃-4-羧酸乙酯（1：1）（8.92g， 在室温下，在水（50mL）中加入23.69mmol）。 将所得溶液在回流下搅拌18小时。 将反应混合物用Et 2 O（125mL）稀释，分配2相。 将有机层用MgSO 4干燥，过滤并蒸发，得到粗产物。 通过在1托下蒸馏纯化粗产物，收集在45℃蒸馏的级分，得到二氢-2H-噻喃-3（4H） - 酮（1.693g，61.5％），为无色液体。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 1, p. 271 - 277 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 34, # 2, p. 125 - 135 [3] Patent: US2018/16239, 2018, A1

合成路线 2（2. 合成：19090-03-0）

产率：65% 合成条件：for 14 h; Reflux 实验步骤：将3-氧代四氢-2H-噻喃-2-羧酸乙酯（2.1g，11.2mmol）在15％硫酸（10mL）中的混合物回流14小时。 滴加10％NaOH水溶液，达到pH = 6。 将混合物用EtOAc萃取。 将合并的有机相用盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到二氢-2H-噻喃-3（4H） - 酮（0.84g，65％）。 1H NMR（CDCl3,400MHz）：3.19英镑（s，2H），2.78-2.75（m，2H），2.45-2.43（m，4H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/7765, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 107 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 34, # 2, p. 125 - 135 [3] Patent: US2018/16239, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0356; 0359

合成路线 3（3. 合成：19090-03-0）

产率：45% 合成条件：Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78℃; for 0.50 h; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at 18 - 25℃; for 1 h; 实验步骤：30D中。通过注射器DMSO（6.60mL，93.06mmol）在20mL DCM中缓慢加入二氢 - 噻喃-3-酮至-78℃冷却的草酰氯（4.07mL，46.53mmol）的DCM（100mL）溶液。将该溶液冷搅拌15分钟，加入市售的四氢-2H-噻喃-3-醇（5.00g，42.30mmol）在5mL DCM中的溶液。反应混浊，冷却15分钟。向该混合物中加入TEA（29.5mL，211.51mmol）并将反应混合物温热至室温。 1小时后，将反应物倒入含有硅胶的600mL过滤漏斗中并用DCM洗脱。在减压下除去半纯产物的溶剂，并将得到的物质在120g硅胶柱上色谱分离，用DCM洗脱。合并纯化的级分，减压除去溶剂。将该材料置于高真空下1小时，得到2.21g，30D，为黄色油状物（45％）。 1 H NMR（500MHz，CDCl 3）δppm2.39-2.50（m，4H）2.79（t，2H）3.21（s，2H）; 13C NMR（126MHz，CDCl3）δppm28.62,33.46,38.71,41.91,203.87。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/147314, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 79 [2] Canadian Journal of Chemistry, 1981, vol. 59, p. 1574 - 1579