55580-07-9 4-(4-溴苯氧基)丁酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：55580-07-9）

产率：70% 合成条件：Stage #1: With osmium(VIII) oxide In N,N-dimethyl-formamide; tert -butyl alcohol for 0.08 h; Stage #2: With potassium monopersulfate triple salt In 1,2-dimethoxyethane; tert -butyl alcohol at 20℃; for 8 h; 实验步骤：将化合物1a（3.0g，12.4mmol，1.0当量）溶于62mL DMF（0.2M）中，并加入1.6mL OsO 4（0.01当量，在tBuOH中2.5当量）并搅拌5分钟。一次性加入Oxone（15g，49.6mmol，4.0当量），并将反应物在室温下搅拌8小时。加入Na 2 SO 3（100mg，6.0当量w / w），以减少剩余的Os（VIII），并再搅拌1小时。最终的解决方案将变为深棕色/黑色。加入EtOAc以提取产物，并使用1N HCl溶解盐。将有机萃取液用1N HCl（3×）和盐水洗涤，用MgSO 4干燥，减压除去溶剂，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化产物，得到2.3g白色固体（70％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 7.38（d，2H，J = 9.0Hz），6.78（d，2H，J = 9.0Hz），3.99（t，2H），2.58（m，2H），2.12 （m，2H）ppm。 13 C NMR（500MHz，CDCl 3）：δ= 178.97,157.96,132.38,116.39,113.09,66.87,30.53,24.39ppm。 HRMS（-ESI / APCI）（质量m / z）：256.9829 [M-H] - 。 参考文献：

• [1] Patent: US2018/258111, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0144; 0145

合成路线 2（2. 合成：55580-07-9）

产率：41 g 合成条件：With sodium hydroxide In methanol; water at 70℃; for 1 h; 实验步骤：步骤2：4-（4-溴苯氧基）丁酸向步骤1的粗产物的甲醇（100mL）溶液中加入氢氧化钠水溶液（3N，200mL）。 将混合物加热至70℃保持1小时，然后倒入冰中，然后加入HCl水溶液（37％，50mL）。 将混合物用乙酸乙酯萃取，并将合并的有机相用水洗涤，经Na 2 SO 4干燥并蒸发。 将粗产物用乙醚研磨，得到标题化合物（41g，79％，两步），为白色固体。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δppm2.12-2.16（m，2H），2.61（t，J = 7.0Hz，2H），4.02（t，J = 6.0Hz，2H），6.78（d，J = 9.0） Hz，2H），7.39（d，J = 9.0 Hz，2H） 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 10, p. 2049 - 2063 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 2, p. 914 - 923 [3] Patent: WO2016/25932, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 150; 151 [4] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 29, p. 9971 - 9974