5274-71-5 2-溴-4-硝基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药合成中间体

合成路线 1（1. 合成：5274-71-5）

产率：95% 合成条件：With silver nitrate In tetrahydrofuran; ethanol; water at 60℃; for 2 h; 实验步骤：向回流的2-溴-1-二溴甲基-4-硝基苯（1.50g，4.0mmol）的EtOH（20mL）溶液和THF（4mL）溶液中滴加AgNO 3（1.34g，7.9mmol）的蒸馏水（5mL）。 ）2分钟。 将反应混合物在60℃下保持2小时，倒入EtOAc（50mL）和水（20mL）的混合物中。 用EtOAc（20mL）反萃取水层。 将合并的有机层用0.2M NaHCO 3水溶液（30mL），盐水（50mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥并在旋转蒸发仪上浓缩。 将半固体残余物在SiO 2上进行柱色谱（洗脱液EtOAc /己烷，1/25），得到纯的目标SI-1d（0.87g，3.8mmol，95％），为黄色棱晶。 参考文献：

• [1] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 23, p. 6635 - 6637 [2] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 1, p. 11 - 14

合成路线 2（2. 合成：5274-71-5）

产率：9% 合成条件：Stage #1: With chromium(VI) oxide; sulfuric acid; acetic anhydride In acetic acid at 5 - 10℃; for 1.50 h; Cooling with ice Stage #2: With sulfuric acid In ethanol; water for 1 h; Reflux 实验步骤：将2-溴-1-甲基-4-硝基苯（15.0g，69.4mmol）溶于过乙酸（112mL）和乙酸酐（105mL，1,113mmol）中。将混合物置于冰水浴中，缓慢加入浓硫酸（15mL，281mmol）。然后分批加入氧化铬（VI）（34.7g，347mmol），同时保持反应混合物的温度在5-10℃之间。将反应混合物在冰浴中搅拌1.5小时。内部温度在5-10°C之间。由于延迟放热，有必要监测反应温度。有时必须将反应混合物置于冰 - 丙酮浴中一段时间以保持温度不超过10℃。然后将烧瓶中的内容物倒入装有一些冰的2升Erlenmeyer烧瓶中。然后加入冷水使总体积达到1500mL。在布氏漏斗上收集固体。用冷水洗涤固体直至其几乎无色。将固体悬浮在冷的2％Na 2 CO 3水溶液（100mL）中并充分搅拌。在过滤器上收集固体并用冷水洗涤并在布氏漏斗上部分干燥，得到8.3克二乙酸酯中间体.8.3g粗二乙酸酯中间体，乙醇（16mL），水（16mL）的混合物和conc。将H 2 SO 4（2.4mL）加热回流1小时。将混合物冷却至室温，将混合物转移至含有饱和K 2 CO 3水溶液（50mL）的分液漏斗中。形成蓬松的固体。随后确定该固体不是产物。将水层用乙酸乙酯（4×50mL）萃取。将合并的有机层用盐水（25mL）洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并浓缩。通过在硅胶上的柱色谱法（5％ - * 15％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化固体，得到2-溴-4-硝基苯甲醛（1.41g，9％收率），为无色蓬松固体：1 H NMR（400MHz） ，CDC13）ö10.41（s，1 H），8.51（d，J = 2.0 Hz，1 H），8.25（dd，J = 8.4,2.1 Hz，1 H），8.06（d，J8.6 Hz，1 H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/6100, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 75; 76 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 12, p. 2059 - 2063 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 9, p. 1323 - 1326 [4] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 23, p. 6635 - 6637 [5] European Journal of Organic Chemistry, 2011, # 28, p. 5626 - 5635 [6] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 1, p. 11 - 14

合成路线 3（3. 合成：5274-71-5）

产率：83% 合成条件：With manganese(IV) oxide In dichloromethane at 20℃; 实验步骤：将MnO 2（508g，5.84mol）加入到（2-溴-4-硝基 - 苯基）甲醇（135.1g，0.582mol）的DCM（1L）溶液中，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。 过滤混合物，蒸发滤液，得到标题化合物18（110.8g，83％），为黄色固体; δH（400MHz，CDCl3）10.43（1H，s），8.54-8.53（1H，d，J 2.0Hz），8.29-8.26（1H，dd，J 8.8,2.0Hz），8.09-8.07（1H，d， J 8.8 Hz）; m / z MH + = 230,232。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 37, p. 6613 - 6622