1007219-73-9 1-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1007219-73-9）

产率：43% 合成条件：Stage #1: With sodium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran Stage #2: Heating / reflux 实验步骤：根据J.Med.Chem.1987,1987中公开的方法制备1H-吲唑-6-羧酸甲酯。化学。 2000,43（1），41-58（例子12b，第49页）。 烷基化在标准条件下进行（六甲基二硅基胺基钠，THF，碘甲烷，回流），得到1-甲基-1H-吲唑-6-甲酸甲酯（43％）。 在标准条件（1N NaOH）下进行皂化，得到标题产物（96％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/65508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 34

合成路线 2（2. 合成：1007219-73-9）

产率：130 mg 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In mineral oil at 20℃; for 0.50 h; Cooling with ice 实验步骤：S向冰冷却的1H-吲唑-6-甲酸甲酯（566mg，3.21mmol）溶液中加入NaH（154mg，3.85mmol），然后将混合物在室温下搅拌30分钟。 逐滴加入甲基碘（547mg，3.85mmol），并将反应混合物搅拌过夜。 冷却至0℃，加入水并用乙酸乙酯萃取。 浓缩有机相并通过凝胶色谱法纯化，得到130mg 1-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲酯和230mg 2-甲基-2H-吲唑-6-羧酸甲酯，59％1 H NMR。 1-甲基-1H-吲唑-6-甲酸甲酯：1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ3.97（3H，s），4.14（3H，s），7.74-7.82（2H，m），8.02（1H， s），8.17（1H，d，J = 0.8 Hz）。 2-甲基-2H-吲唑-6-甲酸甲酯的1 H NMR：1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ3.94（3H，s），4.25（3H，s），7.65-7.72（2H，m），7.92 （1H，s），8.47（1H，d，J = 1.2Hz）。 [M + H] C 10 H 10 N 2 O 2计算值，191; 发现，191。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/89364, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00477; 00478