58235-80-6 4-溴-呋喃-2-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：58235-80-6）

产率：89% 合成条件：Stage #1: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at -40℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: With water In tetrahydrofuran 实验步骤：在-40℃和氮气下，向6（14.2g，50mmol）的无水THF（100mL）溶液中逐滴加入异丙基氯化镁（2N的THF溶液，38mL）。 将所得溶液在相同温度下搅拌1小时，并通过加入水（50mL）淬灭。 滤出沉淀物，滤液在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用盐水洗涤两次，用Na 2 SO 4干燥并在硅胶上纯化，得到11a，为黄色固体（9g，89％）。1HNMR（400 MHz，DMSO）δ8.22（s，1H），7.51（s，1H），3.82（s，3H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 117, p. 47 - 58 [2] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2017, vol. 65, # 26, p. 5397 - 5403 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 6, p. 2019 - 2024 [4] Patent: CN105503832, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0065; 0066; 0069; 0070 [5] Patent: WO2008/98104, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 217

合成路线 2（2. 合成：58235-80-6）

产率：72% 合成条件：Stage #1: With ammonium hydroxide; zinc In water at 20℃; for 3 h; Inert atmosphere Stage #2: Reflux 实验步骤：在室温下剧烈搅拌下，将4,5-二溴-2-糠酸（7.5g，27.8mmol）悬浮于水（83mL）和饱和H 4 OH（27mL）中。加入锌粉（<10微米，1.82克，27.8毫摩尔），并将混合物在室温下搅拌。 3小时将反应混合物通过硅藻土垫过滤，然后用2N HCl酸化至pH 2.将滤液用乙酸乙酯（4×200mL）萃取，合并，干燥（Na 2 SO 4），浓缩，得到3.47g白色固体。 。将该粗制中间体溶解在甲醇（90mL）中，然后在搅拌下加入浓硫酸（0.6mL）。将所得溶液加热至回流并搅拌过夜。然后将反应混合物冷却至室温。并且集中。加入饱和NaHCO 3（50mL），用乙醚（4×50mL）萃取所得悬浮液。合并有机层，用盐水（5mL）洗涤，用MgSO 4干燥，过滤，浓缩，得到3.26g黄色固体，然后用己烷（5mL）重结晶，得到43，为白色固体（2.69g） ，72％）。 1H MR和13C MR匹配文献值。 1 H NMR（500MHz，CDCl 3）δ7.57（d，7 = 1.0Hz，1H），7.18（d，J = 1.0Hz，1H），3.90（s，3H）。 13C NMR（126MHz，CDCl 3）δ158.32,145.13,144.56,120.45,101.41,52.39。 HRMS（LC-ESI）：C 36 Br 3 [M + H] +计算值204.9495，实测值204.9486。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/145082, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 47; 70