1-氯-6-溴异喹啉是一种医药中间体，可由1-氯-6-溴异喹啉为原料先氧化得到6-溴异喹啉-2-氧化物，然后通过三氯氧磷氯代后得到1-氯-6-溴异喹啉。
医药中间体
合成路线 1（1. 合成：205055-63-6）
产率：65%
合成条件：With trichlorophosphate In dichloromethane at 45℃; for 2 h;
实验步骤：步骤2：将N-氧化物6-溴异喹啉（1.82g，8.12mmol）溶于无水DCM（80mL）中，在室温下滴加POCl 3（1.12ml，1.5当量）。 将反应加热至45℃并保持2小时。 将反应冷却至室温后，在真空下除去DCM和过量的POCl 3。 将粗品重新溶解于100mL DCM中，并用饱和Na 2 CO 3，水和盐水洗涤。 将分离的有机层用Na 2 SO 4干燥，浓缩，得到棕色固体。 通过快速柱使用2％MeOH的DCM溶液纯化粗产物，得到浅黄色固体6-溴-1-氯异喹啉（1.27g，产率~65％），MS m / z 242.0（M + 1）。
参考文献：
- [1] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 8, p. 1606 - 1611 [2] Patent: WO2013/185353, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [3] Patent: WO2014/165232, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0202; 0203 [4] Patent: US2015/119387, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0203; 0204 [5] Patent: JP2017/95498, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0122; 0123 [6] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 51, p. 7130 - 7132 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 12, p. 3227 - 3230 [8] Patent: WO2008/77552, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [9] Patent: WO2008/77553, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43 [10] Patent: WO2014/159733, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0188-0189 [11] Patent: WO2016/191525, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0257-0258 [12] Patent: CN106831576, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0017; 0021; 0027; 0033 [13] Patent: CN104530042, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0216; 0222; 0223; 0224
合成路线 2（2. 合成：205055-63-6）
产率：62%
合成条件：at 100℃; for 4 h;
实验步骤：实施例90A 6-溴-1-氯异喹啉将6-溴-1-羟基异喹啉（9.205g，41.0mmol）在POCl 3（100mL）中的溶液加热至100℃，保持4小时。 将反应浓缩至干。 将残余物溶于乙酸乙酯中，用5％NaHCO 3，水，盐水洗涤有机层，用MgSO 4干燥并浓缩。 将残余物在硅胶上进行色谱分离，用CH 2 Cl 2：己烷（3：7）洗脱，得到标题化合物（6.176g，62％）。 MS（DCI / NH3）m / z 241,243（M + 1）+。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 14, # 20, p. 6832 - 6846 [2] Patent: US2003/199511, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 36
合成路线 3（3. 合成：205055-63-6）
产率：1.05 g
合成条件：at 100℃; for 4 h;
实验步骤：实施例1：1-（2,6-二甲基苯基）-3 - [（E） - [3- [4-（三氟甲氧基）苯基]咪唑并[2,1-a]异喹啉-8-基]亚甲基氨基]硫脲 （C-1）。 步骤1：6-溴-1-氯 - 异喹啉将搅拌的6-溴-2H-异喹啉-1-酮（1.0g，4.5mmol）溶液和POC在100℃下加热4小时。 然后将反应混合物冷却至室温，然后浓缩至干。 将粗化合物用NaHCO 3水溶液滴定，过滤分离所得固体，真空干燥，得到6-溴-1-氯 - 异喹啉 - 线（1.05g），直接用于 无需进一步纯化即可进行下一步.LC / MS（方法3）：Rt：3.01分钟; MS：m / z = 244。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 14, p. 5522 - 5537 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 12, p. 3150 - 3155 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 18, p. 2753 - 2758 [4] Patent: US6034093, 2000, A [5] Patent: US5731315, 1998, A [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 1, p. 97 - 101 [7] Patent: WO2016/113271, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 140; 141
