524684-52-4 2-(3-氟-4-羟苯基)-7-乙烯基苯并[d]恶唑-5-醇
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药
产率：71.5% 合成条件：With triethylamine In acetonitrile at 75℃; for 16 h; 实验步骤：例1; 2-（3-氟-4-羟基苯基）-7-乙烯基苯并恶唑-5-醇的制备向2加仑氢化器中加入2-（3-氟-4-羟基苯基）-7-溴苯并恶唑-5-醇（300g） ，0.926摩尔），三邻甲苯基膦（9.1克，3.3％），二乙酸钯（2.1克，1％），乙腈（4.5升）和三乙胺（375克，4当量）。用氮气和乙烯冲洗氢化器;然后将压力调节至50psi。将反应混合物加热至75℃并保持16小时，此时HPLC取样表明剩余0.2％的原料。将混合物冷却至35-40℃并通过0.2μ柱过滤，并用1,2-二乙氧基乙烷（1.2L）洗涤。将滤液真空浓缩至1.2L，加入水（1.5L）和1,2-二乙氧基乙烷（1.2L）。通过在15-20℃下添加1.4L的2N NaOH将pH调节至11-12。分离各相，并用水（300ml）和2N NaOH（20mL）萃取有机相。将合并的水相用1,2-二乙氧基乙烷（2.x.900mL）洗涤。通过在15-20℃下加入500mL 4N HCl将pH调节至2.5-3.5。保持4小时后，滤出固体并用水（3.x.200mL）洗涤。将湿滤饼悬浮在丙酮（1822mL）中并加热至54-60℃，然后保持完全溶液。在保持54-60℃的同时，在0.5小时内加入乙腈（1822mL）。通过在大气压下蒸馏至1.8-2.0L的体积浓缩溶液，然后将浓缩物冷却至45-50℃并保持0.5小时;然后冷却至-3至3℃并保持1小时。滤出固体并用预冷的乙腈（2.x.200mL）洗涤;然后在55-65℃和5-10mmHg的真空烘箱中干燥24小时，得到180g（产率71.5％）产物。将上述产物在75-80℃下溶于乙酸乙酯（23体积）中。将所得溶液冷却回25-45℃并用木炭处理。然后将滤液在大气压下浓缩至7体积，并向淤浆中加入庚烷（6体积），同时保持在75-80℃。然后将溶液冷却至45-50℃，保持0.5小时，然后冷却至0-5℃，并保持1小时。滤出固体，在55-65℃，5-10mmHg下干燥，得到87％的回收率和99.4％的纯度。 参考文献：
产率：72% 合成条件：at 115℃; for 48 h; 实验步骤：将二氯双（三 - 噻吩基膦）钯（II）（0.87g，1.1mmol）加入到7-溴-2-（3-氟-4-羟基苯基）-1,3-苯并恶唑-5-醇的混合物中（7.16） g，22.1mmol），三丁基（乙烯基）锡（10.5g，33.25mmol）和乙二醇二乙醚（65mL）。 将反应混合物在115℃下搅拌48小时，冷却至室温并用活性炭处理。 将反应混合物通过MgSO 4过滤并浓缩。 通过快速色谱法在酸性硅胶（己烷/ EtOAc / CH 2 Cl 2 1/1/1）上纯化，得到白色固体（4.35g，72％收率，m.p.250-252℃）; MS m / e 272（M + H）+。 分析：C 15 H 10 FNO 3计算值：C，66.42; H，3.72; N，5.16实测值：C，66.03; H，3.68; N，5.09 参考文献：
产率：81% 合成条件：With hydrogen fluoride In tetrahydrofuran; water; acetonitrile at 65℃; for 8 h; 实验步骤：将氢氟酸（48重量％，在水中，1mL）加入到5 - {[叔丁基（二甲基）甲硅烷基]氧基} -2-（4 - {[叔丁基（二甲基）甲硅烷基]氧基的溶液中 } -3-氟苯基）-7-乙烯基-1,3-苯并恶唑（1.5g，3.0mmol），THF（6mL）和乙腈（3mL）。 将反应混合物在65℃下搅拌8小时，然后倒入水中。 滤出沉淀的固体并干燥。 从丙酮/乙醚中结晶产物，得到白色固体（0.72g，收率81％，熔点249-251℃）; MS m / e 272（M + H）+。 分析：C 15 H 10 FNO 3计算值：C，66.42; H，3.72; N，5.16实测值：C，66.31; H，3.85; N，4.96 参考文献：