21512-16-3 5-醛基-2-噻吩甲腈

危险性质：非危险化学品

5-醛基-2-噻吩甲腈是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，可用于制备相关生物活性分子或功能性材料。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：21512-16-3）

产率：76% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -70℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78 - -70℃; for 1.50 h; Inert atmosphere Stage #3: With water; citric acid In tetrahydrofuran 实验步骤：方法C5-甲酰基噻吩-2-甲腈（中间体化合物）在惰性气氛下，将BuLi（11.7ml，29.3mmol，2.5M）加入到二异丙胺（4.1ml，29.3mmol）和THF（150ml）的混合物中。 低于-70°C。 加完后，使混合物达到室温。 将混合物再次冷却回-70℃，滴加在THF（15ml）中的2-噻吩甲腈（3.0g，26.7mmol）并再搅拌1小时。 在-78°C。 在-70℃以下加入DMF（8.2ml，106.6mmol）。 将混合物在-78℃下搅拌1.5小时。 将柠檬酸（10g）加入到反应混合物中。 将反应混合物倒入水中。 用二乙醚萃取水相。 将产物干燥并蒸发。 使用10-50％庚烷/ EtOAc作为溶剂，通过硅胶柱色谱法纯化反应混合物。 分离产物，为固体。 产量2.8克（76％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/73298, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [2] Patent: US2008/200535, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 169

合成路线 2（2. 合成：21512-16-3）

产率：84% 合成条件：With n-butyllithium; diisopropylamine; citric acid In tetrahydrofuran; N -methyl-acetamide; water; ethyl acetate 实验步骤：实施例65 STR100 A）2-氰基-5-甲酰基噻吩的制备在氮气氛下，向火焰干燥的3颈1L圆底烧瓶中加入二异丙胺（9mL，66mmol）和THF（150mL）。将烧瓶冷却至-78℃的内部温度（干冰/丙酮）。通过注射器向该搅拌的溶液中加入正丁基锂（1.6M的己烷溶液，41.3mL，66.1mmol），并将混合物搅拌5分钟。在10分钟内向该溶液中加入2-噻吩甲腈（6.55g，60mmol）的THF（30mL）溶液。将得到的亮红色溶液在-78℃下搅拌45分钟，此时通过注射器加入二甲基甲酰胺（23.3mL，300mmol）。将该混合物在-78℃下搅拌2小时，然后加入固体柠檬酸（约10g），接着加入水（60mL）。真空除去挥发性溶剂，将残余物在乙醚和盐水（各200mL）之间分配。分离各层，水相用乙醚洗涤一次。将合并的有机相用盐水洗涤一次，干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩，得到黄色固体，将其通过硅胶色谱法纯化，使用乙酸乙酯/己烷梯度（己烷至50％乙酸乙酯/己烷）。合并含有纯产物的级分并真空浓缩，得到6.9g（84％）2-氰基-5-甲酰基 - 噻吩。 参考文献：

• [1] Patent: US5914319, 1999, A [2] Patent: US5707966, 1998, A [3] Patent: US5710130, 1998, A [4] Patent: US5726159, 1998, A [5] Patent: US5705487, 1998, A [6] Patent: US6664255, 2003, B1. Location in patent: Page column 117