化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：845827-13-6）
产率：74%
合成条件：With (bis-(2-methoxyethyl)amino)sulfur trufluoride In dichloromethane at 45℃; for 16 h;
实验步骤：将5-溴吡啶-2-甲醛（10.0g，53.76mmol）溶于DCM（200mL）中。缓慢加入双（2-甲氧基乙基）氨基三氟化硫（39g，134.4mmol）。将所得溶液加热至45℃。 搅拌16小时。将反应物缓慢倒入冰水（50mL）中。用饱和NaHCO3水溶液调节溶液的pH至7.用DCM（3×20mL）萃取水溶液。干燥合并的有机萃取液。 过硫酸钠; 过滤; 收集滤液; 减压浓缩滤液。用快速色谱法纯化残余物，用4：1比例的石油醚-EtOAc洗脱，得到标题化合物（8.5g，74％收率），为黄色液体。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.73（d，J = 2.4Hz，1H），8.00（dd，J = 2.4,8.1Hz，1H），7.56（d，J = 8.1Hz，1H），6.44-6.80 （t，J = 54.9Hz，1Hz）。
参考文献：
- [1] Patent: US2012/302608, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [2] Patent: WO2006/109729, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 168-169 [3] Patent: US2009/23782, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [4] Patent: US2010/168178, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [5] Patent: US2010/168177, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [6] Patent: US2007/203191, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14 [7] Patent: US2013/288897, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0083 [8] Patent: WO2018/146010, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 82 [9] Patent: WO2009/110985, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 58 [10] Patent: US2014/274703, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0257; 0258 [11] Patent: WO2010/146083, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [12] Patent: WO2013/14060, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [13] Patent: US2013/29949, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0203; 0204 [14] Patent: WO2015/140054, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 37
合成路线 2（2. 合成：845827-13-6）
产率：40%
合成条件：With potassium fluoride In water; N,N-dimethyl-formamide at 170℃; for 24 h; Schlenk technique; Inert atmosphere
实验步骤：根据以下步骤，制备5-溴-2-二氟甲基吡啶（化合物4a）。在Schlenk管中，上面得到的2-（5-溴吡啶-2-基）-2,2-二氟乙酸乙酯（化合物3a）（224.1mg，0.8mmol）氟化钾（232.4mg，4.0mmol）和加入水（72.1mg，4.0mmol）并将混合物在氮气氛下在DMF溶剂（3.2mL）中在170℃下搅拌24小时。反应后，加入2,2,2-三氟乙醇作为内标，通过19 F-NMR测定，结果发现产率为89％的5-溴-2-二氟甲基吡啶（化合物4a）然后，用乙醚萃取，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤除去无水硫酸钠，减压浓缩滤液。用硅胶柱色谱法纯化残余物（己烷：二乙醚= 20：1）获得5-溴-2-二氟甲基吡啶（化合物4a）（66.8mg，0.32mmol，产率：40％）。
参考文献：
- [1] Patent: JP5679855, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0082-0084
