1010422-51-1 5-溴-4-甲基-2-(三氟甲基)吡啶
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：14% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexanes at -90 - -20℃; for 0.83 h; Stage #2: at -90 - -80℃; for 0.25 h; 实验步骤：在装有搅拌棒，温度计并用氮气冲洗的干燥的250mL三颈圆底烧瓶中，加入无水THF（16mL，Aldrich，无抑制剂），然后加入N，N-二异丙胺（0.895g，8.85mmol）。 ，奥尔德里奇，重新蒸馏99.95％纯净）。将搅拌的溶液冷却至-70℃后，滴加正丁基锂（3.54mL的2.5M己烷溶液，8.85mmol），保持反应温度低于-60℃。将所得溶液在-70℃下再搅拌10分钟，然后温热至-20℃，然后立即冷却至-90℃。滴加5-溴-2-（三氟甲基）吡啶（2g，8.85mmol）的无水THF（8mL，Aldrich，无抑制剂）溶液，保持反应温度低于-85℃。将得到的橙色溶液在-90℃下搅拌40分钟。在装有搅拌棒，温度计并用氮气冲洗的单独干燥的250mL三颈圆底烧瓶中，加入无水THF（5mL，Aldrich，抑制剂）。然后加入甲基碘（5mL，80mmol）。将溶液冷却至-90℃。向其中加入（通过套管）预形成的锂化吡啶的溶液，控制速率以保持接收烧瓶的反应温度低于-80℃。将得到的深色溶液在-90℃下再搅拌15分钟（LCMS表明反应完成）。用饱和NaHCO 3水溶液淬灭反应。然后使NH 4 Cl溶液（50mL）缓慢升温至室温。用EtOAc（2×50mL）萃取有机物，然后将合并的有机层用水（50mL）洗涤，然后用盐水（50mL）洗涤，分离，用MgSO 4干燥，然后过滤。真空浓缩得到1.68g棕色油状物，将其通过短程真空蒸馏（45-46℃，约5mmHg）纯化，得到5-溴-4-甲基-2-（三氟甲基）吡啶1-2（ 0.289g，14％），为黄色油状物（纯度> 97％）。 MS（M + H）+：241.8，t R = 2.458min（方法1）; 1H NMR（CDCl3）δ8.74（1H，s），7.56（1H，s），2.50（3H，s）。 参考文献：
产率：23% 合成条件：With potassium fluoride; copper(l) iodide In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 60℃; Inert atmosphere 实验步骤：在惰性气氛的氩气，KF（0.585g，10.07mmol），Cul（1.92g，10.08mmol）中，向5-溴-2-碘-4-甲基吡啶（1g，3.36mmol）的NMP（6mL）悬浮液中 加入CF 3 SiMe 3（2.49mL，15.07mmol）。 将所得溶液在60℃下搅拌过夜。 冷却后，将混合物倒入12％氨水中，然后用Et 2 O萃取。 合并有机溶液，用MgSO 4干燥，过滤并浓缩。 通过正相色谱法（0％至100％，己烷 - 乙醚）纯化粗残余物，得到所需产物（23％收率），为黄色油状物。 参考文献：