化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：4489-34-3）
产率：96%
合成条件：With m-chloroperoxybenzoic acid In dichloromethane at 0 - 20℃; for 4.33 h;
实验步骤：在0℃下向搅拌的4,6-二氯-2-（甲硫基）嘧啶（50g，0.26mol）的二氯甲烷（1L）溶液中加入间氯过氧苯甲酸（143.6g，0.64mol），历时20分钟。 分钟。 将溶液温热至室温并搅拌4小时。 将混合物用二氯甲烷（1.5L）稀释，然后依次用50％Na 2 S 2 O 3 / NaHCO 3溶液（2×200ml），饱和NaHCO 3溶液处理。 然后将NaHCO 3溶液（4×300ml）和盐水（200ml）干燥（MgSO 4）。 真空除去溶剂，得到灰白色固体，将其再溶于EtOAc（1L）中，依次用饱和NaHCO 3处理。 然后将NaHCO 3溶液（3×300ml）和盐水（100ml）干燥（MgSO 4）。 将溶剂在真空中除去EPO，得到标题化合物（A），为白色固体（55.6g，96％收率）。 1H NMRCDCl3δ3.40（3H5s，CH3），7.75（1H，s，ArH）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2007/14250, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 17-18 [2] Patent: WO2007/87245, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 27 [3] Patent: WO2007/87246, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 27 [4] Patent: WO2008/13807, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 6 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 28, p. 8153 - 8157 [6] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 28, p. 8265 - 8269,5 [7] Patent: WO2007/136615, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 33-34 [8] Patent: WO2004/833, 2003, A1. Location in patent: Page 45 [9] Patent: CN106866547, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0015; 0016 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 11, p. 4851 - 4859 [11] Patent: WO2007/41358, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 93-94 [12] Patent: US2010/137305, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [13] Patent: US2011/269732, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [14] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 17, p. 6844 - 6863 [15] Patent: WO2016/97918, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 122 [16] Synthetic Communications, 2018, vol. 48, # 6, p. 714 - 720 [17] Patent: US2011/230484, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [18] Patent: WO2009/86012, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [19] Patent: US5599770, 1997, A [20] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 13, p. 3586 - 3592 [21] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 45, # 8, p. 3274 - 3280 [22] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 5, p. 1940 - 1943 [23] Medicinal Chemistry, 2013, vol. 9, # 3, p. 340 - 350
合成路线 2（2. 合成：4489-34-3）
产率：89 % ee
合成条件：With manganese(II) triflate; 1-Adamantanecarboxylic acid; C 32 H 38 N 4 O 2 ; dihydrogen peroxide In water; acetonitrile at -30 - 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere; Resolution of racemate
实验步骤：通用方法：将Mn（OTf）2（1.4mg，0.004mmol）和L2（2.0mg，0.004mmol）溶解在乙腈中，并将混合物在室温下搅拌12小时。 向锰络合物溶液中加入底物（0.4mmol），0.2当量aca（14.4mg，0.08mmol）和49％过氧化氢水溶液（56.5mg，0.4mmol）。 然后将温度降至-30℃，并将反应混合物在-30℃下搅拌0.5小时。 分离水层，将有机层用MgSO 4干燥，过滤，减压浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化产物，得到相应的亚砜和砜。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 2, p. 156 - 159
