188416-20-8 3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成，伏立康唑中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：188416-20-8）

产率：48.7% 合成条件：Stage #1: With lead; iodine; zinc In tetrahydrofuran at 5 - 25℃; Inert atmosphere Stage #2: With hydrogenchloride In isopropyl alcohol at 25℃; 实验步骤：在氮气氛下，将9.35g锌粉和0.47g铅引入53mL无水四氢呋喃（THF）中，并将混合物在回流下搅拌3小时。将反应混合物冷却至25℃并连续搅拌16小时。在单独的容器中，将7.42g碘溶解在21mL无水四氢呋喃（THF）中，并在80分钟内将所得溶液滴加到反应混合物中。接下来，将反应混合物温热至45℃，然后冷却至0℃。[119]在室温下，6.53g 1-（2,4-二氟苯基）-2-（1H-1,2,4-三唑-1-基）乙酮和7.01g 6-（1-溴乙基）-4-将氯-5-氟嘧啶溶解在53mL四氢呋喃（THF）中，并将所得溶液逐渐滴加到反应混合物中，同时保持反应温度在5℃或更低。将反应混合物温热至25℃并将溶解在84mL纯水中的8.84g冰醋酸滴加到反应混合物中。通过过滤除去固体金属残余物，在减压下蒸馏出溶剂，并将反应产物用84mL乙酸乙酯（EA）萃取两次。萃取液用溶解在161mL纯水中的3.22g乙二胺四乙酸二钠二水合物洗涤，并进一步用30mL盐水洗涤。将有机层浓缩至最终体积为56mL，并在25℃下向其中滴加含有1.2g盐酸的6mL异丙醇溶液。将所得晶体过滤，用5mL EA洗涤，并在50℃下减压干燥12小时，得到5.99g目标化合物（产率48.7％，纯度96.2％，HPLC，在波长256下检测） nm，18C 4.6 X 250 mm，流动相60％ACN，流速1 mL / min）。[120] 1H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：8.85（1H），8.731H），7.93（1H），7.28-7.16（2H），6.95~6.89（1H），5.83（1H），4.81（ 1H），4.54（1H），3.92（1H），1.13（3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/96697, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 15-16 [2] Patent: US2014/350252, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0038; 0039; 0040 [3] Patent: CN105503834, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0055; 0056