317318-97-1 5-(氯甲基)-4-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑

危险等级:IRRITANT 海关编码:2934100090

5-(氯甲基)-4-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，其合成方法主要通过甲磺酰氯对相应羟基化合物进行氯甲基化反应制得。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：317318-97-1）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With methanesulfonyl chloride In dichloromethane at 0℃; for 2 h; Stage #2: at 0℃; for 2 h; 实验步骤：向[COLD（0℃）]搅拌的中间体1（8. [2_G，] 30 [MMOL]]和Et 3 N（6.07g，8.36mL，60 [MMOL），在无水CH 2 Cl 2（120mL）中的溶液进行搅拌。 缓慢加入MeSO 2 Cl（5.49g，3 [71ML，] 48 [MMOL]。]在[0℃] 2小时后，加入更多的Et 3 N（6 [MMOL]]和[MESO 2 Cl]（4.8 [MMOL]]。 [2H] [MOREL]后，[TLC]（己烷/ EtOAc，1：1）显示完全反应。 将反应混合物用CH 2 Cl 2（120mL）稀释，用[NAHCO 3]（饱和）（2×240mL）和水（2×240mL）洗涤，干燥，过滤并蒸发，得到标题化合物（8.0g， 27mmol，90％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/785, 2003, A2. Location in patent: Page 43

合成路线 2（2. 合成：317318-97-1）

产率：99% 合成条件：With methanesulfonyl chloride; triethylamine In dichloromethane at 0℃; 实验步骤：向冷（0℃）搅拌的步骤1的产物（2.51g，9.19mmol）和Et 3 N（2.56mL，18.37mmol）在无水CH 2 Cl 2（150mL）中的溶液中缓慢加入MsCl（1.07mL，13.78mmol））。 将反应混合物在0℃下搅拌。 将反应混合物用200mL CH 2 Cl 2稀释，用饱和NaHCO 3，水，盐水洗涤，并经Na 2 SO 4干燥。 除去溶剂，得到2.65g（99％收率）所需产物，为棕色固体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3），δ（ppm）：8.01（d，2H），7.68（d，2H），4.80（s，2H），2.51（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/60958, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 116 [2] Patent: WO2003/106442, 2003, A1. Location in patent: Page 14 [3] Patent: WO2006/121223, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 9, p. 1517 - 1521 [5] Patent: WO2003/106442, 2003, A1. Location in patent: Page 14 [6] Patent: WO2006/121223, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 1, p. 49 - 54 [8] Patent: WO2005/51945, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 90; 160 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 113, p. 246 - 257 [10] Patent: EP1586573, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16

合成路线 3（3. 合成：317318-97-1）

产率：84% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran 实验步骤：5-氯甲基-4-甲基-2-（4-三氟甲基 - 苯基） - 噻唑（化合物1B）的制备将甲磺酰氯（1.0mL，12.9mmol）加入到[4-甲基-2-（4）的搅拌溶液中 在0℃下，将三氟甲基 - 苯基） - 噻唑-5-基] - 甲醇（2.2g，8.1mmol）和三乙胺（2.2mL，16.1mmol）在25mL THF中反应3小时后，将反应混合物用二氯甲烷稀释 ，用1 * sat洗涤。 将NaHCO 3,1×盐水干燥（Na 2 SO 4）并真空除去溶剂，得到2.0g（84％）标题化合物，其纯度足以供后续使用。 400MHz 1H NMR（DMSO-d6）δ8.06（d，2H，J = 8.3Hz），7.80（d，2H，J = 8.3Hz），5.08（s，2H），2.40（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2003/207924, 2003, A1