170015-99-3 4-三氟甲氧基苯乙胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：170015-99-3）

产率：86.7% 合成条件：With ammonia In methanol 实验步骤：实施例5 2-（4-三氟甲氧基苯基）乙胺首先将650ml甲醇，260g（4-三氟甲氧基苯基）乙腈和相当于0.39mol的湿阮内镍加入高压釜中，并冷凝260ml氨 将混合物在130℃和140巴的氢气压力下氢化2小时。 然后将反应混合物在室温下放空，滤除催化剂。 滤液在10hPa蒸馏。 得到224.5g 2-（4-三氟甲氧基苯基）乙胺，为无色液体（理论值的86.7％），b.p。 84-86℃ 参考文献：

• [1] Patent: US2002/82454, 2002, A1 [2] Patent: WO2003/93231, 2003, A2. Location in patent: Page/Page column 87 [3] Patent: WO2008/39882, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 85 [4] Patent: WO2008/39882, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 85

合成路线 2（2. 合成：170015-99-3）

产率：29% 合成条件：Stage #1: With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 0℃; for 5 h; Heating / reflux Stage #2: With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuran at 20℃; Stage #3: With sodium hydrogencarbonate In water 实验步骤：2- [4-（三氟甲氧基）苯基]乙胺;将2- [4-（三氟甲氧基）苯基]乙酰胺（1.13g，5.156mmol）溶解在THF（20ml）中，并将反应混合物在冰浴中冷却。逐滴加入硼烷二甲硫醚络合物（6.4ml，2M的THF溶液）。加完后，移去冷却浴，将混合物加热回流5小时并冷却至室温。加入HCl（10％，4ml），将混合物在室温搅拌过夜，然后蒸发除去THF。将水（15ml）和乙醚（15ml）加入到残余物中。分离两相，并将NaHCO 3（饱和）加入水相中。然后用EtOAc（20ml×3）萃取。合并萃取物并用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并蒸发。通过柱色谱（ISOLUTE SI，20g / 70ml）纯化残余物，用MeOH / DCM（1：99,2：98,5：95然后10:90）洗脱，得到0.2g所需产物和0.46g混合物。 。通过重新色谱法（ISOLUTE SI，20g / 70ml）进一步纯化混合物，用MeOH / EtOAc（2：98,5：95,10：90）洗脱，得到0.107g更多的所需产物。总共得到（0.307g，29％）标题化合物。质谱：M + H + 206。 1H NMR（400MHz，CD3OD）：δ2.95（t，2H），3.12（t，2H），7.23（d，2H），7.38（d，2H）。 13C NMR（100MHz，CD3OD）：35.3,42.5,122.2（q，J = 250Hz），122.6,131.7,136.2,149.7。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/73366, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 200

合成路线 3

产率：80% 合成条件：With ammonia; hydrogen In methanol 实验步骤：通用方法：步骤1：制备中间体2-（4-三氟甲基 - 苯基） - 乙胺（I-16a）（4-三氟甲基 - 苯基） - 乙腈（2g，10.81mmol）的甲醇氨（50mL）溶液 在帕尔氢化器中加入甲醇中的Raney镍（400mg）。 将烧瓶在50PSI下搅拌过夜。 通过TLC（10％甲醇的CHCl 3溶液）监测反应。 将反应混合物通过硅藻土床过滤，将滤液减压干燥，得到2g产物（收率97.89％）。 LCMS纯度：98.73％，m / z = 190.0（M + 1） 参考文献：

• 未提供