60159-37-7 1-(4-氯吡啶)-2-乙酮
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药中间体
产率：76% 合成条件：Stage #1: at 0 - 10℃; for 2.75 h; Inert atmosphere Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water for 0.25 h; 实验步骤：在N 2保护气氛下，将步骤AN腈I（60g，0.42mol）溶于装有搅拌器和温度计的2升三颈烧瓶中的THF（1000ml）中，并通过冰冷却至0℃。在约45分钟的过程中缓慢加入市售的MeMgl（200毫升3M的THF溶液，0.6毫摩尔）。最初形成澄清的深色溶液。调节MeMgl添加的滴加速率，使得反应容器中的溶液温度在0-10℃之间。当加入所有格氏试剂时，得到绿色悬浮液，将其在0℃下再搅拌2小时。然后加入反应混合物。加入冰水（1500毫升）。加入2M HCl直至反应混合物达到约25℃。 pH2。将混合物再搅拌15分钟。然后萃取多次（加入EtOAc和水）。合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤并用Na 2 SO 4干燥。所有溶剂在旋转蒸发器中减压蒸馏除去，得到66g黄色棕色油状粗产物。粗产物用柱色谱法（800g Si60，MTBE）纯化。合适的馏分（通过TLC分析表征）合并。除去溶剂得到酮II（51g） ，0.32mol，76％收率），为澄清的深色油状物。 LC-MS：t R = 1.829分钟（UV = 220nm），t R = 1.842min。 （TIC，[M + H] + = 156）; 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.58（d，1H），8.03（dd，J = 2.1,0.4,1H），7.47（dd，J = 5.2,2.1,1H），2.71（d，J = 3.2， 3H）。 参考文献：
产率：60% 合成条件：With hydrogenchloride; MeMgI In benzene 实验步骤：2-乙酰基-4-氯吡啶：在20分钟内向冷却至0℃的4-氯-2-吡啶甲腈（5.35g，38.6mmol）的苯（50ml）和乙醚（50ml）溶液中滴加 2M MeMgI的乙醚溶液（23ml，46.3mmol）。 0.5小时后，将混合物温热至环境温度，继续搅拌2小时。 将混合物冷却至0℃并加入2M HCl水溶液（100ml）。 用饱和碳酸氢钠水溶液（约80ml）使混合物呈碱性，分离有机层并干燥（MgSO 4）。 除去溶剂后，残余物通过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷（1：5）洗脱，得到3.60g（60％）2-乙酰基-4-氯吡啶。 1H-NMR（DMSO-d6）δ：8.59（1H，d，J = 5.1Hz），8.04（1H，d，J = 1.8Hz），7.47（1H，dd，J = 1.8,5.1Hz），2.72（ 3H，s）。 参考文献：
产率：18.6 g 合成条件：at -15 - 0℃; for 1.08 h; Inert atmosphere 实验步骤：制备7 1-（4-氯 - 乙烯-2-基）乙酮将甲基溴化镁（在乙醚中3M）（59mL; 177.20mmol）在氮气下搅拌下加入到无水四氢呋喃（150mL）中。将所得溶液冷却至-15℃，滴加4-氯-N-甲氧基-N-甲基 - 吡啶-2-甲酰胺（23.7g，1.00118.13mmol）的无水四氢呋喃（150mL）溶液。保持温度在0到-15°C之间20分钟。加完后，将反应物在0℃下搅拌45分钟。然后将反应冷却至-15℃并通过小心滴加水（250mL）缓慢淬灭。加入饱和氯化铵水溶液（250mL）和乙醚（200mL）。分离各层，水层用乙醚（200mL）再萃取两次。合并的有机萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，得到标题化合物，为黄色油状物（18.6g）。 ES / MS 156/158（M + 1）。 参考文献：