55404-31-4 3-溴-2-氯-4-甲基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：55404-31-4）

产率：1.7 g 合成条件：With hydrogen bromide; bromine; sodium nitrite In water at 0 - 35℃; for 12 h; 实验步骤：（1）3-溴-2-氯-4-甲基吡啶的合成将3-氨基-2-氯-4-甲基吡啶（2g）加入到48％溴化氢水溶液（17mL）和水的混合溶剂中 （12毫升）。 在0℃下将亚硝酸钠（2.5g）加入到溶液中。此外，加入溴（22mL）。 将反应混合物温热至室温并搅拌12小时。 通过加入5N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯分配反应混合物。 用盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥。 通过过滤除去干燥剂。 减压浓缩滤液，得到标题化合物（1.7g）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）：2.51（s，3H），7.01-7.24（m，1H），8.06-8.35（m，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/143907, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0475; 0476

合成路线 2（2. 合成：55404-31-4）

产率：38% 合成条件：at 0 - 70℃; 实验步骤：步骤2：在0℃下，将化合物93（4.0g，21mmol）分批加入纯净的POCl 3（14mL）中，得到浆液。 移去冰浴，将反应混合物在70℃加热过夜。 在真空中除去大部分POCl 3。 将冰缓慢加入到残余物中，然后小心地加入1N Na 2 CO 3。 一旦CO 2的释放完成，将溶液用EtOAc（3x）萃取。 将合并的有机萃取物经MgSO 4干燥，过滤并浓缩。 通过硅胶快速色谱法纯化粗产物，用庚烷/ EtOAc（0-20％）洗脱，得到化合物94，为白色固体（1.65g，38％收率）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.27（d，J = 4.8Hz，1H），7.42（d，J = 4.8Hz，1H），2.48-2.38（m，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/132376, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 175