59557-90-3 4-溴-3,5-二甲基苯胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

有机合成; 实验室研发; 化工医药合成

合成路线 1（1. 合成：59557-90-3）

产率：96% 合成条件：Stage #1: With trifluoroacetic anhydride In dichloromethane at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: With bromine In dichloromethane at 0℃; for 0.08 h; 实验步骤：向3,5-二甲基苯胺（3.0ml，24mmol）的冰冷的二氯甲烷（200ml）溶液中加入三氟乙酸酐（4.18mL，1.25当量）。 30分钟后，在5分钟内缓慢加入溴（1.2ml，0.97当量）。在水性后处理并真空干燥后，将回收的粗产物（6.81g，96％）溶于无水THF（40ml）中。将溶液冷却至-78℃并加入甲基锂锂溴化物络合物（21ml，1.3当量）。 5分钟后，加入仲丁基锂（20ml，1.3当量），然后加入二叔丁基二碳酸酯（8.02g，1.6当量）。在水性后处理后，将粗酰胺溶于甲醇：水（100ml）的3：1溶液中，然后加入氢氧化钠（5ml，10M，2当量）。将反应在60℃下搅拌过夜。除去溶剂，将粗产物用二氯甲烷稀释，用水，盐水洗涤，并用硫酸钠干燥。然后将苯胺溶于二氯甲烷（2ml）和异丙基正丙酯（74μL，1.2当量）中。 2小时后，除去溶剂，将粗残余物溶于HCl /乙醇溶液（1.2M，15ml）中，并在50℃下搅拌过夜。除去溶剂后，分离出粗制的2,6-二甲基-4-（3-丙基 - 脲基） - 苯甲酸，为白色固体（94mg）。 1H NMR（CDCl3）δ0.83-0.99（m，7H），1.02-1.11（m，1H），1.46-1.77（m，8H），2.11（s，6H），2.48-2.57（m，1H），1.66 -1.82（m，3H），3.12-3.22（m，3H），3.52-3.20（m，4H），3.75-3.82-3.90（m，1H），4.11-4.25（m，1H），5.67-5.75（ m，IH），6.61（s，2H），6.89（d，IH，J = 6 Hz），7.03（s，IH），7.22（s，IH），7.27-7.32（m，IH），7.48（s ，IH），8.87（br s，IH）; ES-MS m / z 573（M + H）。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 15, p. 5065 - 5070 [2] Patent: WO2006/138350, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 196 [3] Canadian Journal of Chemistry, 2009, vol. 87, # 2, p. 440 - 447 [4] Patent: EP3042907, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0257; 0258 [5] Patent: US2012/28923, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [6] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 23, p. 3323 - 3326 [7] Journal of Organometallic Chemistry, 1982, vol. 231, # 2, p. 97 - 108 [8] Journal of the American Chemical Society, 2002, vol. 124, # 18, p. 5127 - 5138 [9] Patent: US2011/46133, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [10] Patent: US2013/116227, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0622; 0623; 0624