35808-68-5 4-氯-6-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：35808-68-5）

产率：87% 合成条件：With potassium tert -butylate In tetrahydrofuran for 16 h; 实验步骤：化合物18.3的合成。 将叔丁醇钾（450mg，4mmol）和化合物18.2（250mg，0.8mmol）在THF（7.5ml）中的混合物搅拌16小时。 将饱和NaHCO 3加入到反应中。 萃取反应物（EtOAc 3.x.100ml），然后洗涤有机层（水然后盐水），干燥（Na 2 SO 4）并蒸发。 通过快速色谱法纯化残余物，使用己烷/ EtOAc（SiO 2,100 / 0至0/100）作为洗脱剂，得到化合物18.3（118mg，87％）。 1H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ12.5（bs，1H），8.47（s，1H），6.29（s，1H），2.42（s，3H）。 MS m / z 168 [M + 1] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/5359, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [2] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 12, p. 1103 - 1110 [3] Patent: WO2012/158795, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 102 [4] Patent: WO2012/158764, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 215-216 [5] Patent: WO2013/191965, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 191 [6] Patent: WO2014/22569, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [7] Patent: US8673925, 2014, B1. Location in patent: Page/Page column 241 [8] Patent: WO2014/184069, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 53; 54

合成路线 2（2. 合成：35808-68-5）

产率：50% 合成条件：Stage #1: at 110℃; for 1 h; 实验步骤：6.14。 实施例14（S）-N-（3-溴苯基）-N'-氰基-2-甲基-4-（6-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）哌嗪-1- 羧酰亚胺A.制备4-氯-6-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。 在密封管中，将2-氨基-5-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯（150mg，0.9mmol，根据文献方法制备，J.Heterocyclic Chem。，23：1555（1985））溶解于 甲酰胺（4.5ml），甲酸（2.3ml）和DMF（1.0ml）并加热至155℃保持12小时。 浓缩反应物，用NaHCO 3溶液吸收，并用DCM萃取，得到6-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-醇（70mg，0.46mmol，51％，MS（ES +）[M + H] + =150）。 将该物质溶解在三氯氧化磷（5ml）中并加热至110℃保持1小时。 浓缩反应物，用NaHCO 3处理，用DCM萃取，得到4-氯-6-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（40mg，0.23mmol，50％）。 MS（ES +）[M + H] + = 168。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/42893, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 21, p. 6515 - 6518