128742-76-7 1-甲基-5-吲哚甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：128742-76-7）

产率：97% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 0℃; for 0.33 h; Stage #2: for 4 h; 实验步骤：制备1-甲基-5- [5-（2-苯氧基 - 乙基硫基甲基） - [1,3,4]恶二唑-2-基] -1H-吲哚a）1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸 甲酯将甲基吲哚-5-羧酸甲酯（5.0g，28.54mmol，1当量）的DMF溶液在冰浴中冷却，然后用氢化钠（1.37g，34.29mmol，1.2当量）处理。 在0℃下20分钟后，将反应用碘甲烷（6.08g，2.7mL，42.81mmol，1.5当量）处理。 搅拌4小时后，用水淬灭反应。 用150mL乙酸乙酯萃取反应两次，合并有机层，干燥，过滤，真空除去溶剂，得到黄色油状物，用己烷研磨，得到1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸 作为棕褐色固体的酸甲酯（5.22g，97％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/40157, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 78 [2] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 4, p. 1463 - 1467 [3] Patent: WO2015/74123, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 59-60 [4] Organic Letters, 2006, vol. 8, # 7, p. 1339 - 1342 [5] Patent: WO2014/73904, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 894-896 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 1, p. 177 - 184 [7] Heterocycles, 2006, vol. 67, # 2, p. 643 - 653 [8] Patent: US2009/105209, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [9] Patent: US6344451, 2002, B1. Location in patent: Page column 7 [10] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 9, p. 2130 - 2133

合成路线 2（2. 合成：128742-76-7）

产率：93% 合成条件：With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 24 h; 实验步骤：将1H-吲哚-5-羧酸（1.6g，10mmol），氢化钠（1.2g，30mmol），碘甲烷（6.2mL，100mmol）和DMF（40mL）的溶液搅拌并在室温下搅拌24小时。小时。 然后将反应混合物用水（5mL）淬灭并用乙醚（150mL）和乙酸乙酯（50mL）稀释。 用水洗涤后。 将NH 4 Cl（100mL），水（100mL），然后盐水（100mL），有机层用MgSO 4干燥，过滤并浓缩。 将剩余物质进行快速色谱（乙酸乙酯/己烷1：4），得到1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯，为结晶固体（1.77g，收率93％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.40（s，1H），7.94（d，1H，J = 9.0Hz），7.34（d，1H，J = 9.0Hz），7.12（d，1H，J = 2.9Hz） ），6.60（d，1H，J = 2.9Hz），3.94（s，3H），3.83（s，3H）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 25, p. 4416 - 4430 [2] Patent: US2009/23798, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [3] Patent: WO2007/109178, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 92-93 [4] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1999, vol. 47, # 11, p. 1538 - 1548 [5] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 4, p. 1124 - 1127 [6] Patent: CN107383024, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0313 [7] Patent: WO2004/39815, 2004, A2. Location in patent: Page 66 [8] Patent: US2003/181496, 2003, A1 [9] Patent: EP1479384, 2004, A1 [10] Patent: WO2008/95058, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 43

合成路线 3（3. 合成：128742-76-7）

产率：45% 合成条件：With triethyl borane; oxygen; N-ethylpiperidinium hypophosphite In 1,4-dioxane; hexane at 73℃; for 2 h; Air atmosphere 实验步骤：一般步骤：在73℃下向搅拌的N-甲基化底物（0.1-0.6mmol，1.0当量）的二恶烷（0.034M）溶液中加入BEt 3（1M己烷中的溶液，0.25当量）和EPHP。 （2.5当量溶于二恶烷[c = 0.084M]）通过注射泵同时过2小时。 在完全加入试剂后，将反应混合物冷却至室温，溶于Et 2 O（50mL）中并用1M K 2 CO 3（2×20mL）洗涤。 合并有机部分，用MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到棕色油状物，将其通过快速色谱法纯化，得到吲哚产物7a至7j。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 1, p. 41 - 44