955370-07-7 2-(6-溴吡啶-2-基)乙醇

危险等级:IRRITANT 海关编码:2933399990

2-(6-溴吡啶-2-基)乙醇为杂环衍生物，可用作医药中间体。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：955370-07-7）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.83 h; Stage #2: at -78℃; for 0.50 h; Stage #3: With methanol; sodium tetrahydroborate; acetic acid In tetrahydrofuran at -78℃; 实验步骤：通过在0℃下将1.6M正丁基锂的己烷溶液（51mL，81.2mmol）加入N，N'-二异丙胺（13.5mL，97.4mmol）的搅拌溶液中来制备步骤GA的LDA溶液。四氢呋喃（60mL）。将混合物在0℃下搅拌15分钟，然后在-78℃下加入市售2-溴-6-甲基 - 吡啶（5g，29.1mmol）的四氢呋喃（90mL）溶液中。将混合物在-78℃下搅拌25分钟，然后加入N，N'-二甲基甲酰胺（7.9mL，107mmol）。在-78℃下30分钟后，加入甲醇（80mL）和乙酸（6.1mL，132mmol）。然后在-78℃下加入硼氢化钠（1.1g，28mmol）并将混合物搅拌过夜并使其达到室温。将反应混合物用乙酸乙酯（150mL）稀释，并用10％柠檬酸溶液（80mL）和盐水（80mL）洗涤。分离有机相，水相用乙酸乙酯（2.x.150mL）萃取。将合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤并除去溶剂。通过二氧化硅色谱法，使用二氯甲烷/丙酮（95/5）纯化残余物，得到标题化合物，为浅黄色油状物（5g，85％）.1 H-NMR（400MHz，CDCl 3）：δ= 3.01（t，2H） ），3.09（t，1H），4.02（q，2H），7.16（d，1H），7.34（d，1H），7.43（t，1H） 参考文献：

• [1] Patent: US2011/92537, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26 [2] Patent: EP2311823, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 28 [3] Patent: WO2011/45383, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 56 [4] Patent: WO2015/110263, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 198

合成路线 2（2. 合成：955370-07-7）

产率：76.5% 合成条件：Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -70℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at -70℃; for 0.25 h; Inert atmosphere ：向搅拌的正丁基锂（1L，1.6M的己烷溶液）的四氢呋喃溶液中，通过滴液漏斗在-10℃，N 2气氛下滴加二异丙胺（600mL）30分钟。移去冰浴，将反应混合物冷却至-78℃。加入2-溴-6-甲基吡啶（100g，0.58mol）的THF（.6L）溶液，颜色变为浅黄色至深棕色。将混合物在相同温度下搅拌1小时，然后加入N，N'-二甲基甲酰胺（200mL，2.147mol）。在-78℃下60分钟后，加入甲醇（1.6L）和乙酸（160mL，2.49mol）。然后在-78℃下加入硼氢化钠（28g，0.557mol），使混合物达到室温并搅拌过夜。颜色变为深棕色至黄色。将反应混合物用乙酸乙酯（3.0L）和10％柠檬酸溶液（1.5L）稀释，并用EtOAc（2×2L）萃取，并用盐水（1L）洗涤。将合并的有机萃取物用Na 2 SO 4干燥，并在减压下除去溶剂。残留物通过硅胶（60-120目）柱色谱纯化，用乙酸乙酯/正庚烷（30/70）洗脱，得到标题化合物，为浅黄色油状物（90g，76.5％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 7.43（t，1H），7.34（d，1H），7.16（d，1H），4.02（q，2H），3.09（t，1H） ，3.01（t，2H） ：