化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：62733-99-7）
产率：99%
合成条件：at 0℃; for 6 h; Reflux
实验步骤：在0℃下，向浓缩的硫酸（12mL，216mmol，3当量）中滴加3-羟基吡啶甲酸（10g，72mmol，1当量）的甲醇（150mL，0.5M）悬浮液。 将得到的溶液在回流下搅拌6小时。 将冷却的反应混合物在减压下浓缩。 用饱和NaHCO 3和固体NaHCO 3的水溶液将pH调节至8.5。 将水层用EtOAc萃取，并将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO 4干燥并在减压下浓缩，得到2，为白色固体（10.9g，99％）。 Rf = 0.3（石油醚/ EtOAc1 / 1，v / v）。熔点 = 74°C。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ（ppm）= 4.06（s，3H），7.34（dd，J = 3.9,8.4Hz，1H），7.38（dd，J = 1.5,8.4Hz，1H），8.38 （dd，J = 1.5,3.9Hz，1H），10.64（s，1H）.13C NMR（75MHz，CDCl3）：δ= 53.2,126.3,129.8,130.2,141.6,158.9,169.9。 MS（ESI +）：m / z（百分比）：154（100）[M + H] +。
参考文献：
- [1] Journal of Controlled Release, 2018, vol. 290, p. 102 - 111 [2] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 11, p. 2118 - 2124 [3] Patent: WO2018/5662, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0290 [4] Patent: EP3255042, 2017, A2. Location in patent: Paragraph 0180; 0181 [5] Patent: WO2014/121418, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [6] ChemMedChem, 2016, vol. 11, # 23, p. 2607 - 2620 [7] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 18, p. 5295 - 5297 [8] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 45, p. 8757 - 8762 [9] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 30, p. 3947 - 3950 [10] Patent: US2010/29650, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 22, p. 6705 - 6708 [12] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2001, vol. 38, # 5, p. 1153 - 1166 [13] Pesticide Science, 1997, vol. 50, # 4, p. 275 - 282 [14] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 4, p. 459 - 462 [15] Patent: CN105294781, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0073; 0075; 0076 [16] Patent: WO2007/89031, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84 [17] Chemistry - A European Journal, 2010, vol. 16, # 11, p. 3510 - 3523 [18] Patent: WO2008/8398, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 370 [19] Patent: WO2007/16525, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 50 [20] Patent: JP2016/124812, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0307 [21] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 2, p. 583 - 588 [22] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 15, p. 4721 - 4736 [23] Patent: WO2008/36316, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 32-33 [24] Patent: US2008/312209, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [25] Patent: WO2010/72722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [26] Patent: WO2007/7018, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [27] Dalton Transactions, 2012, vol. 41, # 10, p. 2972 - 2978 [28] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 22, p. 9589 - 9606 [29] Patent: US2013/281396, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0308-0309 [30] Inorganic Chemistry, 2017, vol. 56, # 14, p. 7882 - 7889 [31] Patent: WO2018/52903, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [32] Patent: WO2018/102634, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 83 [33] Patent: WO2005/9962, 2005, A1. Location in patent: Page 25
合成路线 2（2. 合成：62733-99-7）
产率：64%
合成条件：With sulfuric acid In methanol
实验步骤：步骤1 3-羟基吡啶甲酸甲酯的制备将3-羟基吡啶甲酸（1.0g）悬浮在甲醇（10ml）中，加入浓硫酸（1.0ml）。 将混合物在加热下回流5小时。 将反应混合物用冰冷却，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用氯仿萃取。 将有机层用水和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。 减压蒸发溶剂，得到标题化合物（711mg，产率64％）。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）：10.63（1H，s），8.28（1H，dd，J = 3.7,1.8Hz），7.47-7.35（2H，m），4.06（3H，s）。
参考文献：
- [1] Patent: US2003/50320, 2003, A1 [2] Acta Chemica Scandinavica, 1998, vol. 52, # 11, p. 1327 - 1332 [3] Patent: US4083983, 1978, A [4] Patent: US2018/346438, 2018, A1
