286946-24-5 3,6-二氯哒嗪-4-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：286946-24-5）

产率：86% 合成条件：at 0℃; 实验步骤：向冷却至0℃的3,6-二氯-4-羧基 - 哒嗪（7.5g，38.9mmol，Aldrich）在DCM（30mL）和MeOH（10mL）中的溶液中加入（三甲基甲硅烷基）溶液。 通过移液管缓慢地重氮甲烷（2.0M的己烷溶液），直到观察到持久的黄色。 加完后，真空除去溶剂。 通过SiO 2色谱法纯化粗产物，用EtOAc /己烷梯度（10至25％EtOAc）洗脱，得到3.89g（86％）116b，为棕色油状物，静置后固化。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/45511, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [2] Patent: US2009/170856, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 23, p. 7449 - 7458 [4] Patent: WO2015/153304, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 22; 23

合成路线 2（2. 合成：286946-24-5）

产率：86% 合成条件：With diazomethyl-trimethyl-silane In hexane; dichloromethane at 0℃; 实验步骤：实施例53- {6-溴-2-氟-3- [2-（1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基） - 乙基] - 苯氧基} -5-氯 - 苄腈（I-5） ）制备3-（2,4-二氟 - 苯氧基） - 哒嗪-4-羧酸（30b）步骤1-在28a（7.5g，38.9mmol，Aldrich）在DCM（30mL）和MeOH（的溶液）中的溶液（ 通过移液管，（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷（2.0M的己烷溶液）缓慢加入冷却至0℃的10mL，直至观察到持久的黄色。 加完后，真空除去溶剂。 通过SiO 2色谱法纯化粗产物，用EtOAc /己烷梯度（10至25％EtOAc）洗脱，得到3.89g（86％）28b，为棕色油状物，静置后固化。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/293664, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 18