化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：158407-04-6）
产率：94%
合成条件：With carbon tetrabromide; triphenylphosphine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 22 h;
实验步骤：化合物14; 将EPO N-BOC哌啶-4-甲醇（1g; 46.5mmol）和四溴化碳（1.7g; 51.3mmol）溶解在二氯甲烷（20ml）中并冷却至0℃。 加入三苯基膦（0.98g; 37.3mmol）并将反应在室温下搅拌16小时。 加入另外的三苯基膦（0.4g; 15.7mmol）和四溴化碳（0.24g; 7.2mmol）并继续搅拌6小时。 蒸发溶剂并将残余物在二氧化硅上进行色谱分离。 用20％乙酸乙酯的庚烷溶液（1.22g，94％）洗脱N-BOC哌啶-4-甲基溴。
参考文献：
- [1] Patent: WO2016/75661, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [2] Patent: WO2006/50506, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 120-121 [3] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 52, p. 46170 - 46185 [4] Patent: WO2017/27684, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00266 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 17, p. 2615 - 2620 [6] Patent: WO2006/46031, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 82 [7] Patent: US2008/76758, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 95-96 [8] Patent: US2004/77646, 2004, A1. Location in patent: Page 130 [9] Patent: WO2013/80141, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 139 [10] Patent: WO2013/190123, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 129; 130 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 6, p. 1318 - 1323 [12] Patent: US2015/183804, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1080; 1081; 1082; 1083; 1084 [13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 145, p. 96 - 112
合成路线 2（2. 合成：158407-04-6）
产率：85.4%
合成条件：With lithium bromide In acetoneReflux
实验步骤：将2（1eq，11.72g，40mmol）和溴化锂（5eq，17.20g，200mmol）在丙酮（80mL）中的混合物加热至回流过夜。蒸发混合物，然后将残余物在EtOAc和水之间分配。 将有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到标题产物3，为浅黄色油状物（9.46g，85.40％收率）。
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 145, p. 96 - 112
