357263-48-0 7-氯-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：357263-48-0）

产率：88% 合成条件：Stage #1: at 80℃; Stage #2: With sodium hydroxide In water 实验步骤：向1000ml圆底烧瓶中加入1H-吡咯并[3,2-b]吡啶4-氧化物（33g，246.27mmol，1.00当量）。 向混合物中加入POCl 3（165.3g）。 使所得溶液在搅拌下反应过夜，同时在油浴中将温度保持在80℃。 然后通过加入400ml H 2 O淬灭反应混合物。 通过加入NaOH将pH调节至7-8。 将所得溶液用400ml EtOAc萃取三次，合并有机层，用Na 2 SO 4干燥，并使用旋转蒸发器在真空下蒸发浓缩。 这样得到33g（88％）7-氯-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶，为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/23844, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 140-141 [2] Patent: WO2017/59080, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 195 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 13, p. 5728 - 5737 [4] Patent: US2015/94328, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0363; 0364; 0365 [5] Patent: WO2015/49574, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 40

合成路线 2（2. 合成：357263-48-0）

产率：16% 合成条件：Stage #1: at -78 - -20℃; for 8 h; Stage #2: With ammonium chloride In tetrahydrofuran; water 实验步骤：在-78℃的N 2下，向4-氯-3-硝基 - 吡啶（2g，13mmol）的无水THF（100mL）溶液中加入过量的乙烯基溴化镁（1. OM，40mL，40mmol）。）。 将混合物在-20℃下搅拌8小时，然后用20％NH 4 Cl（75mL）淬灭反应。 用乙酸乙酯（3×100mL）萃取水相。 将合并的有机层用MgSO 4干燥，过滤并浓缩。 将残余物在硅胶上进行色谱分离，得到7-氯-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶（0.3g，16％）。 1H NMR（CD30D，400Hz）8 8.22（d，J = 5.2Hz，1H），7.64（d，J = 3.2Hz，1H），7。23（d，J = 5.2Hz，1H），6.67（ d，J = 3.2Hz，1H）。 MS（ESI +）[M + H] + 153。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, # 7, p. 2345 - 2347 [2] Patent: WO2005/51304, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 70 [3] Patent: WO2005/51304, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 70 [4] Patent: WO2006/10264, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 203 [5] Patent: US2004/63744, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 1, p. 213 - 217