2955-46-6 2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸

WGK Germany:WGK 3 危险等级:IRRITANT 海关编码:2918999090 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:急性毒性 类别4 经口

未明确具体用途，需结合应用领域进一步研究。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：2955-46-6）

产率：47% 合成条件：With water; potassium hydroxide In ethylene glycol at 150℃; for 7 h; 实验步骤：步骤24b：2-（4-甲氧基苯基）-2-甲基丙酸（化合物0803-27）至2-（4-甲氧基苯基）-2-甲基丙腈（化合物0802-27）（1.63g，9.30mmol）的溶液 向乙二醇（3.40mL）中加入氢氧化钾（1.29g，22.99mmol）和水（0.46mL）。 将反应混合物在150℃下加热7小时。 将混合物倒入水中，用浓盐酸调节至pH 2。 过滤混合物，用水洗涤收集的固体，真空干燥，得到产物0803-27（0.85g，47％），为白色固体：LCMS：195 [M + 1] +。 1H NMR（DMSO-d6）：δ1.44（s，6H），3.73（s，3H），6.88（d，J = 9.2Hz，2H），7.25（d，J = 8.4Hz，2H），12.23（s ，IH）。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2007, # 21, p. 3449 - 3462 [2] Patent: WO2009/36016, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 77; 78 [3] Acta Chemica Scandinavica (1947-1973), 1954, vol. 8, p. 1203,1207 [4] Acta Chemica Scandinavica (1947-1973), 1955, vol. 9, p. 210,214 [5] Journal of the American Chemical Society, 1956, vol. 78, p. 4801,4805 [6] Journal of the American Chemical Society, 1968, vol. 90, p. 2082 - 2096 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 17, p. 4567 - 4570 [8] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 3, p. 690 - 693 [9] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 23, p. 6544 - 6547 [10] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 23, p. 6644 - 6647,4

合成路线 2（2. 合成：2955-46-6）

产率：78% 合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide In water; ethylene glycol at 20 - 160℃; Stage #2: With hydrogenchloride In monoethylene glycol diethyl ether; water 实验步骤：将2-（4-甲氧基苯基）-2-甲基丙腈g，2.04mol），KOH（284.8g，5.08mol），乙二醇（750mL）和水（100mL）的混合物在150-160℃下加热。在配有凹凸烧瓶和发酵锁的1L圆底烧瓶中保持7小时，然后冷却并放置过夜。继续加热另外7小时，没有观察到任何额外的转化。使反应冷却并倒入水（2L）中，然后通过加入浓HCl（~250mL）在搅拌下酸化至pH 10-11。用乙酸异丙酯（1×1L，然后2×500mL）萃取所得溶液，然后过滤除去少量白色沉淀。剧烈搅拌反应混合物并用浓HCl（~250mL）缓慢酸化至约pH = 2。产物在pH6-7下开始沉淀。将悬浮液在环境温度下搅拌30分钟，然后在冰箱中保持过夜。过滤混合物，用冷的1M HCl（500mL）洗涤沉淀物，然后用冷水（2×150mL）洗涤。将固体抽吸干燥，然后通过高真空（冷冻干燥器）过夜，得到2-（4-甲氧基苯基）-2-甲基丙酸（314g，80％），为浅黄橙色晶体，含有约2.0％的单甲基杂质。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/121102, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 24-25

合成路线 3（3. 合成：2955-46-6）

产率：90% 合成条件：With water; sodium hydroxide In methanol for 2 h; Reflux 实验步骤：步骤（3）得到的重排产物用250ml甲醇和150ml水和5.8g氢氧化钠混合溶液，回流搅拌2小时，直到重排产物消失。 减压除去甲醇，加入反应液中，在500毫升水和100毫升乙酸乙酯水层中，水层用浓盐酸至PH = 1-2，大量固体分离出来，得到固体 过滤后，滤饼用水洗涤。 最后用乙酸乙酯将α-（4-氟苯基）重结晶，得到异丁酸，干燥，得到10.2g产物，收率90％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105037059, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0081