1214334-70-9 5-溴-6-甲氧基甲基吡啶酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1214334-70-9）

产率：51% 合成条件：With potassium permanganate; tert -butyl alcohol In water at 70℃; for 20 h; 实验步骤：在室温下向搅拌的3-溴-2-甲氧基-6-甲基吡啶（11g，54mmol）的tBuOH：水（1：2,900mL）溶液中加入KMnO 4（8.6g，54mmol）。温度。将反应混合物在70℃下搅拌2小时。然后加入另外1当量的KMnO 4（8.6g，54mmol）并在70℃下搅拌2小时。再次加入1当量的KMnO 4（8.6g，54mmol）并在70℃下搅拌16小时。在消耗原料（通过TLC）后，将反应用1M HCl溶液（150mL）稀释并搅拌30mm，过滤并用EtOAc（2×200mL）洗涤。将滤液用EtOAc（2×100mL）萃取，并将合并的有机萃取物用0.5N氢氧化钠溶液（2×200mL）碱化。分离有机层，将水层用浓盐酸酸化至pH 2并用CH 2 Cl 2（2×200mL）萃取。将合并的有机萃取液用盐水（200mL）洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到5-溴-6-甲氧基吡啶甲酸（6.4g，51％），为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/31325, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0416; 0417 [2] Patent: WO2011/48525, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 57

合成路线 2（2. 合成：1214334-70-9）

产率：94% 合成条件：at 20 - 80℃; for 42 h; 实验步骤：5-溴-6-甲氧基吡啶甲酸：在环境温度下将5-溴-6-氯吡啶甲酸（15.0g，63.4mmol，1.0当量）在MeOH（130mL）中的悬浮液用4.37M甲醇钠溶液处理。 MeOH（58.0mL，253mmol，4.0当量）。 将所得混合物在80℃下加热18小时，得到浓稠混合物。 将反应用MeOH（100mL）稀释，并在80℃下搅拌24小时。 将反应混合物冷却至环境温度，用浓HCl水溶液酸化至pH = 3，用水稀释并用EtOAc萃取（三次）。 将合并的有机层经MgSO 4干燥，过滤并浓缩，得到残余物，将其与DCM /己烷（1：1混合物，200mL，三次）共蒸发，得到5-溴-6-甲氧基吡啶甲酸（13.9g）。 ，94％），为白色固体。 1 H NMR（500MHz，CDCl 3）5 10.22（br s，1H），8.06（d，I = 7.7Hz，1H），7.73（d，I = 7.7Hz，1H），4.10（s，3H）。 LCMS（ES-）[M-Hj +：229.9 / 23 1.9。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/201168, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0174