化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：115093-90-8）
产率：95%
合成条件：With N-chloro-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 72 h;
实验步骤：通用方法：向易得的3a（20mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（15mL）溶液中加入NCS / NBS（21mmol），将反应混合物在室温下搅拌72小时。 然后将冰水（150mL）倒入混合物中，过滤沉淀物，用水（3×100mL）洗涤，干燥，得到3b和3c。
参考文献：
- [1] Synthesis, 2011, # 9, p. 1442 - 1446 [2] Archiv der Pharmazie, 2016, vol. 349, # 5, p. 356 - 362 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 138, p. 543 - 551 [4] Patent: CN107556318, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0101-0105 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1988, vol. 31, # 11, p. 2086 - 2092 [6] Patent: US2009/42893, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [7] Helvetica Chimica Acta, 1994, vol. 77, # 4, p. 897 - 903 [8] Patent: WO2008/75109, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 115 [9] Patent: WO2008/75110, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 107 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 5, p. 2052 - 2062 [11] Patent: US6635762, 2003, B1. Location in patent: Page/Page column 25 [12] Patent: US2009/264450, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [13] Patent: WO2012/80735, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11; 43 [14] Patent: WO2015/143712, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 50; 51
合成路线 2（2. 合成：115093-90-8）
产率：83%
：With N-chloro-succinimide In dichloromethane at 43℃; for 8 h;
：A.制备4,5-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶; 遵循Pdulo，J.S。的程序; Saxena，N。K。; Nassiri，M。R。; Turk，S.R。; Drach，J。C。; Townsend，L。B. J. Med。化学。 31：2086（1988），将4-氯-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（实施例1A，20g，0.13mol）悬浮在无水二氯甲烷（500mL）中，然后加入 N-氯代琥珀酰亚胺（20.8g，0.160mol）。 将反应混合物在43℃下回流8小时。 冷却反应，过滤白色固体，用二氯甲烷（300mL）洗涤，干燥，得到4,5-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（20g，83％）。
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