1256823-65-0 5-溴-6-氯吡啶-2-腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药合成

合成路线 1（1. 合成：1256823-65-0）

产率：67% 合成条件：Stage #1: With N,N-Dimethylcarbamoyl chloride In dichloromethane for 72 h; Reflux Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water 实验步骤：步骤2.合成5-溴-6-氯吡啶-2-甲腈（C28）将三甲基甲硅烷基氰化物（19mL，0.15mol）加入到搅拌的3-溴-2-氯吡啶1-氧化物（C27）溶液中（31.6） g，0.152mol）和三乙胺（63.4mL，0.46mol）的乙腈（400mL）溶液。将反应混合物加热至50℃保持2小时。然后冷却至室温，再加入三甲基甲硅烷基氰化物（19mL，加入反应混合物在50℃加热1.5小时后，加入最后一部分三甲基甲硅烷基氰化物（28.5mL，0.23mol），将反应混合物加热回流3天。用二氯甲烷（2L）洗涤反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液（800mL）洗涤，然后用水（1L）洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化（梯度：20％至25％乙基）乙酸乙酯/庚烷）得到标题化合物，为黄色固体。产率：14.92g，68.6mmol，45％。使用酰化剂二甲基氨基甲酰氯进行反应。将二甲基氨基甲酰氯（12.9mL，0.14mol）的二氯甲烷（23mL）溶液滴加到搅拌的搅拌溶液中。 3-溴-2-氯吡啶1-氧化物（C27）（11.23g，53.9mmol）和三甲基甲硅烷基氰化物（17.5mL，0.14mol）的二氯甲烷（200mL）溶液。将反应混合物加热回流3天，然后稀释用二氯甲烷（450mL）洗涤，用饱和碳酸氢钠水溶液（2×200mL）洗涤，然后用水（200mL）洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。通过硅胶色谱法纯化（梯度：15％至20％乙基）乙酸乙酯/庚烷）得到标题化合物，用二甲基氨基甲酰基氰（12.73g，100％）污染，为灰白色固体。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2906 - 2911 [2] Patent: US2012/252758, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 28