193290-19-6 2-氟-4-溴苯基乙酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：193290-19-6）

产率：99% 合成条件：for 18 h; Reflux 实验步骤：将2-（4-溴-2-氟苯基）乙酸（20.2g，86.6mmol）和浓硫酸（7mL）在甲醇（200mL）中的混合物加热回流18小时。 除去溶剂后，将残余物用DCM（200mL）稀释，用饱和碳酸氢钠，盐水洗涤，用硫酸钠干燥。 浓缩后，得到2-（4-溴-2-氟苯基）乙酸甲酯（21.1g，99％），为棕色油状物。 MS（ESI）：m / z = 280.1 [M + 1] +。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/108723, 2017, A2. Location in patent: Page/Page column 225; 226 [2] Patent: US2014/194383, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0386-0388; 0390 [3] Patent: WO2014/141187, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 54; 55 [4] Patent: WO2016/38519, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 37 [5] Patent: WO2016/38552, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [6] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 7, p. 623 - 628

合成路线 2（2. 合成：193290-19-6）

产率：91% 合成条件：at 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：将二甲基三甲基硅烷（11.6mL，2.0M，23.2mmol）滴加到2-（4-溴-2-氟 - 苯基）乙酸（4.50g，19.3mmol）的甲苯（7.7mL）溶液中。 在室温氮气氛下，加入MeOH（7.7mL）。 在完全加入重氮甲烷后仍留有持久的黄色。 然后用几滴乙酸终止反应，减压除去溶剂。 通过硅胶快速柱色谱法纯化残余物，使用0-10％EtOAc的己烷溶液洗脱，得到2-（4-溴-2-氟 - 苯基）乙酸甲酯（4.32g，91％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.28-7.22（m，2H），7.15（t，J = 8.0Hz，1H），3.71（s，3H），3.63（d，J = 1.0Hz，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/196869, 2012, A1. Location in patent: Paragraph 0449; 0450; 0451

合成路线 3（3. 合成：193290-19-6）

产率：35% 合成条件：Stage #1: at 20 - 50℃; for 4 h; Stage #2: With water; sodium carbonate In dichloromethane 实验步骤：在室温氮气氛下，将MeOH（16MMOL，0.81ml），TMSCl（20mmol，2.13g）和（4-溴-2-氟苯基）乙腈（10MMOL，2.13g）依次加入到干燥烧瓶中。 将反应混合物在50℃下加热4小时。 冷却至室温后，向混合物中加入水（20MMOL，0.36MOI），然后加入NA 2 CO 3（10mmol，1.06g）和CH 2 Cl 2（10ml）。 用MGSO 4干燥并在低压下浓缩，得到产物（0.85g，35％YIELD）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）编号：3.57（s，2H），3.65（s，3H），7.08（t，J = 8.3Hz，1H），7.16-7。 21（m，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/74270, 2004, A2. Location in patent: Page 147