制备
在带搅拌装置的50 L 搪瓷反应釜内，加入4-溴-2-氟甲苯（85 mol）和 33% 氰化钠水溶液（111
mol），然后加入四丁基溴化铵进行氰化反应，在45 ℃反应约12
h，用气相色谱（GC）分析进行质量跟踪，控制有机相杂质小于3%，当99%以上氯苄已转化时结束反应，此时有机相和水相是分层的。氰化反应结束后，分层除去水相，有机相用水洗涤两次，再分层除去水相。然后在有机相中加入脱水剂无水氯化钙、无水硫酸钠，搅拌5～10
min 后，抽滤。在真空度0.099 MPa 下减压蒸馏，收集94～97 ℃馏分，得到4-溴-2-氟-苄氰，收率为91.81%。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：114897-91-5）
产率：100%
合成条件：at 100℃; for 8.50 h;
实验步骤：将4-溴-2-氟苄基溴（26.8g，100mmol）和氰化钠（5.4g，110mmol）的乙醇（40ml）和水（10ml）溶液在100℃下搅拌8.5小时。 将反应混合物冷却至室温，然后减压浓缩，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。 过滤后，将滤液减压浓缩，得到标题化合物（22.6g，定量），为黑色油状物。 1H-NMR（400Hz，CDCl3）δ：3.73（2H，s），7.27-7.38（3H，m）
参考文献：
- [1] Patent: EP2700643, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0188 [2] Patent: WO2004/74270, 2004, A2. Location in patent: Page 111-112 [3] Patent: WO2014/141187, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 54; 44; 56; 57 [4] Patent: WO2016/38519, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [5] Patent: WO2016/38552, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [6] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 7, p. 623 - 628 [7] Patent: US2010/137276, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [8] Patent: US2014/275111, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0233; 0234 [9] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, # 4, p. 814 - 821 [10] Patent: WO2004/74270, 2004, A2. Location in patent: Page 237
合成路线 2（2. 合成：114897-91-5）
产率：94%
合成条件：at 60℃; for 2 h;
实验步骤：将氰化钾（1.3g，20mmol）加入到4-溴-2-氟苄基溴（5.00g，18.7mmol）在乙醇 - 水（3：1,40ml）中的混合溶液中，并将混合物在37℃下搅拌。 60°C，2小时。 将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取混合物后，用饱和NaCl水溶液洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。 减压蒸发溶剂得到的残余物用硅胶柱色谱法（洗脱溶剂：正己烷/乙酸乙酯）纯化，得到（4-溴-2-氟苯基）乙腈，为无色固体（3.75g， 产率：94％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ7.35-7.26（3H，m），3.72（2H，s）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/46593, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 177 [2] Patent: EP1764075, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 104 [3] Patent: WO2006/109633, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 165 [4] Patent: US2005/176701, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [5] Patent: US2006/160800, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 76
合成路线 3（3. 合成：114897-91-5）
产率：99%
合成条件：at 70℃; for 1 h;
实验步骤：向溶解在DMF（16mL）中的4-溴-1-溴甲基-2-氟 - 苯（8.15g，30.4mmol）溶液中加入氰化钠（2.24g，45.6mmol）和水（2mL）。 将反应在70℃下搅拌1小时。 向反应中加入130毫升水; 120ml饱和NaHCO 3和100mL EtOAc。 分离各层，水层用3×100mL EtOAc萃取。 将合并的有机物用100mL水洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥。 滤出固体后，通过旋转蒸发将母液浓缩成所需产物（6.5g，99％收率）。 MS（APCI）：240（M + H），242（M + 2 + H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/18725, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 172 [2] Patent: US7034045, 2006, B1. Location in patent: Page/Page column 84-85 [3] Patent: US2005/176701, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 111 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 17, p. 3969 - 3972
