1017793-20-2 2,5-二氟-4-碘吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1017793-20-2）

产率：48% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78 - -20℃; for 4.50 h; Inert atmosphere Stage #2: With iodine In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：将二异丙胺（17mL，122mmol）溶液加入到220mL THF中并冷却至-20℃。在氮气保护下，缓慢加入正丁基锂（49mL，122.5mmol）并搅拌混合物在-20℃下保持0.5小时，冷却至-78℃后，缓慢滴加30mL 2,5-二氟吡啶（13.3g，115mmol）的四氢呋喃溶液，在该温度下搅拌4小时。称重碘将（32g，126mmol）溶解在100mL THF中，在-78℃下缓慢滴加到上述反应溶液中，并将混合物搅拌1小时。加入水（10mL）和THF（30mL）后将混合物温热至室温，加入饱和硫代硫酸钠，分离有机相，用EA（3×100mL）萃取水相。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤滤液。浓缩滤液并通过硅胶柱色谱法（PE：E = 50：1）纯化13.5g，产率48％。 参考文献：

• [1] Patent: CN104910137, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0213-0216 [2] Patent: EP3091008, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0167; 0168 [3] Patent: WO2011/73845, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 116-117

合成路线 2（2. 合成：1017793-20-2）

产率：48% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -20℃; for 0.67 h; Stage #2: at -78℃; for 4.50 h; Stage #3: With iodine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 1 h; 实验步骤：将n-BuLi 2.5M的己烷溶液（4.9mL，12.25mmol）在氮气氛下在-20℃下在10分钟内加入到二异丙胺（1.7mL，12.20mmol）的四氢呋喃（22mL）溶液中。将溶液在-20℃下搅拌30分钟，然后将其冷却至-78℃。在30分钟内加入2,5-二氟吡啶（1.33g，11.5mmol）的四氢呋喃（3mL）溶液，将混合物在-78℃下搅拌4小时。此后，滴加碘（3.20g，12.6mmol）的四氢呋喃（10mL）溶液，将混合物在-78℃下搅拌1小时。加入水（1mL）和四氢呋喃（3mL）并使温度升至室温，然后加入水（25mL）和亚硫酸氢钠水溶液40％p / v（3mL）。分离有机层，水层用乙醚（3×50mL）萃取，合并的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂。通过二氧化硅快速色谱法（5％乙醚/己烷）纯化残余物，得到标题化合物（1.35g，48％），为白色结晶固体。 ：