262368-30-9 N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺

危险性质：非危险化学品

• 简介 N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺为酰胺类有机物，主要用作医药中间体。
• N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺可作为标准对比品，在医药研发过程中可用于实验室分析中。

医药

合成路线 1（1. 合成：262368-30-9）

产率：70.5% 合成条件：Stage #1: at 40 - 55℃; for 2.50 h; Stage #2: With hydrogen In isopropyl alcohol; toluene at 20℃; 实验步骤：将2-氯-N-甲基-N-（4-硝基 - 苯基） - 乙酰胺（210.0g / 0.9185mol）悬浮在甲苯（1157.56ml）中并加热至40℃。 在30分钟内逐滴加入N-甲基哌嗪（252.65ml / 2.48当量）。 将反应在55℃下搅拌2小时。 冷却至环境温度后，反应物用水（157.23ml）洗涤，有机层用iPrOH（1075.33ml）稀释。 加入Pd / C（18.81g）并将反应物用3/4（1bar）在20℃下氢化过夜。 完全转化后，滤除催化剂，将滤液浓缩至约150ml并用Et 2 O（120.0ml）研磨。 滤出结晶产物，用Et2O洗涤并真空干燥，得到170g（70.5％）N-（4-氨基 - 苯基）-N-甲基-2-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）乙酰胺。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/68441, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 13; 14

合成路线 2（2. 合成：262368-30-9）

产率：3.4 g 合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol at 20℃; for 2 h; 实验步骤：N - [（4-甲基 - 哌嗪-1-基） - 甲基羰基] -N-甲基 - 对苯二胺N-甲基-2-（4-甲基哌嗪-1-基）-N-（4-硝基苯基）乙酰胺（ 将5g，17mmol）溶解在甲醇（50mL）中并在室温下氢化（50psi）2小时，使用0.6g 10％钯炭作为催化剂。 滤除催化剂，蒸发除去溶剂。 将残余物用乙醚（10ml×2）研磨，过滤，并在80℃下真空干燥，得到3.4g产物。 LCMS：m / z = 263（MH）+。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 14, p. 4466 - 4480 [2] Patent: WO2009/71524, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 21-22; 13 [3] Patent: WO2009/71524, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 21-22; 13 [4] Patent: WO2009/71523, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 4; 23-24 [5] Patent: WO2009/71523, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 4; 24 [6] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2015, vol. 58, # 7, p. 308 - 312 [7] Patent: US2015/284327, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0175; 0176 [8] Patent: CN104003925, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0125; 0146; 0150; 0151 [9] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 9, p. 2609 - 2616 [10] Patent: WO2018/160967, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 58

合成路线 3（3. 合成：262368-30-9）

产率：79.27% 合成条件：Stage #1: at 50 - 55℃; for 2 h; Stage #2: at 45 - 50℃; for 4.50 h; 实验步骤：将40g N-甲基-4-氨基硝基苯和320ml乙酸乙酯在20-25℃下在30分钟内加入到1升三颈烧瓶中。将31.2g（1.05当量）氯乙酰氯和80的混合溶液加入向反应溶液中滴加1ml乙酸乙酯。滴加完毕，加热至50〜55℃，保温温度反应2小时，TLC监测反应点消失（乙酸乙酯：石油醚= 2：1，Rf = 0.42），冷却至20〜25，水40毫升加入反应溶液中，搅拌15分钟，将有机相倒入1升三颈烧瓶中。将温度控制在2025℃，将65.80G（2.5当量）N-甲基哌嗪滴加到反应瓶中，滴加完毕，加热至4550℃，保温反应4.5小时，TLC监测反应，渣滓消失（展开溶剂：二氯甲烷：甲醇= 2：1，Rf = 0.61）冷却至10〜15，加入120毫升28％氨水和120毫升水，分批加入140克（3.0当量）保险粉，加热，加热至50〜55，保温反应2.5小时，TLC监测反应点出现（二氯甲烷：甲醇= 2：1，Rf = 0.46）显影剂，冷却至20-25°C，分离，50 ml乙酸乙酯，水洗，50Ml饱和盐水，用无水硫酸钠干燥，浓缩，残余物加入80ml乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼45℃干燥，得到54.67g白色粉末，收率79.27％。纯度：98.91％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106467500, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0034; 0036; 0037; 0038