475108-18-0 替沃扎尼
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
生命科学，是口服有效的血管内皮生长因子受体 (VEGFR)-1, 2 3 抑制剂。
医药
产率：86.1% 合成条件：Stage #1: With pyridine In N,N-dimethyl acetamide at 0 - 20℃; for 2 h; Stage #2: at 80℃; for 5 h; 实验步骤：（6）转化为尿素化合物的步骤：在0℃下，将氯代碳酸苯酯（601g）滴加到3-氨基-5-甲基异恶唑（377g），吡啶（1215g）和N，N-二甲基乙酰胺（4L）中。 ℃，将混合物在20℃下搅拌2小时。将4 - [（4-氨基-3-氯苯酚）氧基] -6,7-二甲氧基喹啉（847g）加入到反应溶液中，并将混合物在80℃下搅拌5小时。将反应溶液冷却至5℃。此后，向其中加入甲醇（8.5L）和水（8.5L），并用氢氧化钠水溶液中和混合物。通过过滤收集所得沉淀物，并将过滤的产物在水（8.5L）中浆化以进行洗涤。将浆液过滤，然后将过滤的产物在减压下干燥，得到N- {2-氯-4 - [（6,7-二甲氧基-4-喹啉基）氧基]苯基} -N' - （5- m.3-乙基-3-异恶唑基）脲（1002g，收率86.1％）。 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6 / ppm）; δ2.37（s，3H），3.92（s，3H），3.94（s，3H），6.50（s，1H），6.54（d，1H），7.26（dd，1H），7.39（s，1H）， 7.48（s，1H），7.51（d，1H），8.23（d，1H），8.49（d，1H），8.77（s，1H），10.16（s，1H） 参考文献：
产率：87% 合成条件：at 40℃; for 3 h; 实验步骤：将3-氨基-5-甲基异恶唑（98mg，1mmol）溶于无水二氯甲烷（5ml）中，在混合下加入N，N'-羰基二咪唑（356mg，2.2mmol），然后加入4 - [（4） （330mg，1mmol）和四氢呋喃（5ml）在40℃下搅拌反应3h，将反应液减压干燥，再溶于乙酸乙酯（30ml）中，水提取3次。 收集乙酸乙酯，减压至干燥，用于柱纯化硅胶色谱（1-2％甲醇：二氯甲烷）。收集相应的洗脱组分，减少干燥，甲醇用于精制，得到白色或白色固体粉末，用于夹持尼泊尔肥沃 （394.6毫克，87％）。 参考文献：
产率：12.9 g 合成条件：With pyridine In N,N-dimethyl acetamide at 80℃; for 5 h; 实验步骤：将5-甲基异恶唑-3-胺（5.3g，0.054mol）和吡啶（17.2g，0.22mol）的二甲基乙酰胺（30mL）溶液搅拌并在冰水浴中冷却。缓慢加入氯甲酸甲酯（5.1g，0.054mol）并保持反应温度低于10℃。将反应混合物在环境温度下再搅拌2小时，得到（5-甲基异恶唑-3-基）氨基甲酸甲酯（14）。然后加入2-氯-4 - （（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基） - 苯胺9（12.0g，0.036mol）并将反应混合物在80℃下搅拌5小时。将反应悬浮液冷却至室温并加入水（300mL）和MeOH（100mL）中并搅拌30分钟。过滤所得固体，用水（50mL×2）洗涤，并在50℃下干燥，得到粗产物1，将其溶于EtOAc：EtOH = 1：1（v：v）（60mL）中。加热回流30分钟，然后冷却至室温1小时，滤出所得固体，用EtOAc（20mL×2）洗涤，在50℃下干燥3小时，得到1（12.9g，79％）作为灰白色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ2.35（s，3H），3.93（s，3H），3.95（s，3H），6.52（d，J = 5.2Hz，1H），6.57（d，J = 8.8 Hz，1H），7.28（dd，J = 2.4,8.8 Hz，1H），7.42（s，1H），7.49（s，1H），7.51（d，J = 2.4 Hz，1H），8.21（d ，J = 8.8Hz，1H），8.51（d，J = 5.2Hz，1H），9.02（s，1H），10.42（s，1H）。 ESI-MS（m / z）455.1 [M + H] + .HPLC：t R：5.446min，纯度：98.9％。 参考文献：