3449-48-7 6-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：3449-48-7）

产率：62% 合成条件：With hydrogenchloride; acetic acid In methanol at 60℃; Inert atmosphere 实验步骤：向1,2-环己二酮（2243mg，20mmol）和浓盐酸（13mL）的乙酸（40mL）溶液中加入对甲苯基肼盐酸盐（1586mg，10mmol）的甲醇（25mL）溶液。在10分钟内缓慢滴加。添加后，将所得混合物加热至60℃，并搅拌过夜。蒸发溶剂，并将残余物用饱和NaHCO 3调节至弱碱性。用AcOEt（3×20mL）萃取混合物。将合并的有机萃取液用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩。通过硅胶色谱法（石油醚/ AcOEt，12 / 1v / v）纯化残余物，得到中间体7（1235mg，62％），为棕色粉末。将中间体7（102mg，0.5mmol），4-苯基丁胺（0.12mL，0.8mmol）和催化p-TsOH在甲苯（10mL）中的混合物在140℃下用Dean-Stark分水器回流16小时。地点。蒸发溶剂，将残余物溶于甲醇。然后在0℃下加入NaBH 4（177mg）。将溶液加热至80℃直至TLC显示反应完成。用水淬灭反应并浓缩。随后，将混合物用AcOEt萃取两次，并将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥。蒸发溶剂后，所得残余物通过硅胶柱色谱纯化（石油醚/ AcOEt，4 / 1v / v），得到化合物5（123mg，收率：72％）。1H NMR（300MHz，CDCl3） δ8.23（s，1H），7.33-7.27（m，2H），7.26-7.23（m，1H），7.23-7.11（m，4H），6.99-6.92（m，1H），3.97-3.85（m， 1H），2.89-2.77（m，1H），2.71-2.63（m，4H），2.63-2.59（m，1H），2.44（s，3H），2.28-2.14（m，1H），2.08-1.95（ m，1H），1.83-1.65（m，4H），1.63-1.48（m，4H）。 13C NMR（125MHz，DMSO-d6）δ142.28,136.74,134.21,128.29,128.18,127.10,126.27,125.57,121.96,117.38,110.68,108.76,51.61,46.07,35.22,29.72,29.34,28.92,21.27,20.89， 20.76。 HR MS（ESI）：C 23 H 29 N 2 [M + H] +的计算值; 333.2331;发现333.2328。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 203 - 211 [2] New Journal of Chemistry, 2009, vol. 33, # 4, p. 760 - 768 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 11, p. 5675 - 5679

合成路线 2（2. 合成：3449-48-7）

产率：63% 合成条件：at 20℃; for 0.17 h; 实验步骤：通用方法：向2-（取代的苯基氨基）环己-2-烯酮1（0.6mmol）的Ac 2 O（10mL）溶液中逐滴加入PIFA（0.66mmol）的Ac 2 O（2mL）溶液。 将反应混合物在室温下搅拌10分钟，通过TLC监测。 然后将溶液倒入饱和NaHCO 3溶液（50mL）中，分批加入NaHCO 3（固体），同时剧烈搅拌混合物直至不再有CO 2出现。 将混合物用EA（20mL 3）萃取，并将合并的有机层用盐水（20mL）洗涤，用NaSO 4干燥，过滤，并在真空下浓缩。 使用PE和EA作为洗脱剂，通过柱色谱法纯化粗残余物，得到化合物2a-1。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 17, p. 2753 - 2760