化学合成。
化学合成; 抗肿瘤药物中间体; 光敏材料制备; 醇氧化酶制备; 蛋白质及DNA标记探针制备
合成路线 1（1. 合成：17100-58-2）
产率：100%
合成条件：Stage #1: With borane-THF In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 3 h; Stage #2: With water; sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran
实验步骤：步骤a，将中间体50（4-溴-2-甲基苯基）甲醇4-溴-2-甲基苯甲酸（11.1g，51.6mmol）溶于无水THF（11.2mL）中。 将溶液冷却至0-5℃和1M的BH3溶液。 将THF（103mL）加入混合物中。 将溶液在室温下搅拌3小时。 然后加入冷水（20mL）并将反应混合物用饱和NaHCO 3溶液（120mL）洗涤。 水相用乙醚（3×300mL）萃取，合并的有机相用盐水（200mL）洗涤，用MgSO 4干燥并真空浓缩。 所得油状物通过快速色谱法纯化，用己烷/ EtOAc从95：5至70:30洗脱，得到预期产物（4-溴-2-甲基苯基）甲醇（10.4g，100％），为透明油状物。 1H NMR（300MHz，氯仿-D）：δ7.36-7.30（2H，m），7.25-7.21（1H，m），4.65（2H，s）2.32（3H，s）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 27, # 11, p. 1516 - 1531 [2] Patent: WO2008/18827, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [3] Patent: WO2014/78608, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00280 [4] Patent: WO2015/171757, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [5] Patent: US2014/100179, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0020; 0022 [6] Patent: WO2017/34990, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 40; 41 [7] Patent: WO2015/69541, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [8] Patent: WO2006/18725, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 163-164 [9] Patent: WO2010/15652, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 36 [10] Patent: WO2010/112461, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 91 [11] Patent: US2010/4159, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 59-60; 64 [12] Patent: WO2011/45703, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 39-40 [13] Patent: US2015/31674, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0333; 0332 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 14, # 23, p. 7774 - 7789 [15] Patent: EP1544208, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [16] Patent: US5596006, 1997, A [17] Patent: WO2008/55847, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [18] Patent: WO2008/91681, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 225 [19] Patent: WO2008/148867, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 38 [20] Patent: WO2009/23964, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [21] Patent: EP1548024, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 108 [22] Patent: US2010/16298, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 191 [23] Patent: US2010/222345, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [24] Patent: WO2012/25701, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [25] Patent: WO2013/43232, 2013, A2 [26] Patent: US2013/303471, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0024; 0025 [27] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 22, p. 5818 - 5821 [28] Patent: WO2014/206344, 2014, A1 [29] Patent: WO2015/35113, 2015, A1 [30] Patent: US2003/114668, 2003, A1
合成路线 2（2. 合成：17100-58-2）
产率：90%
合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 1 h;
实验步骤：在0℃下，将氢化铝锂（1.425g，37.5mmol）缓慢滴加到4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（5.725g，25mmol）的四氢呋喃（120mL）溶液中。 滴加后除去所用的冰盐浴。 在室温下搅拌1小时后，反应完成（通过LCMS和TLC检测）。 将混合物再次冷却至0℃，分别用水（1.43mL）和10％NaOH溶液（14.3mL）淬灭反应。 在室温下搅拌15分钟后，过滤混合物，然后用四氢呋喃（80mL×2）和乙酸乙酯EA（80mL×2）洗涤滤饼。 滤液用无水硫酸钠干燥，过滤，然后浓缩，得到无色油状产物（4.535g，90％收率）。
参考文献：
- [1] Patent: US6359135, 2002, B1. Location in patent: Page column 120 [2] Patent: US6369261, 2002, B1. Location in patent: Page column 118 [3] Patent: US6369225, 2002, B1. Location in patent: Page column 43, 119 [4] Patent: EP3048103, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0091; 0092 [5] Patent: WO2014/206344, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 114 [6] Patent: WO2010/15652, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 37 [7] Patent: US6313107, 2001, B1 [8] Patent: US6252090, 2001, B1 [9] Patent: WO2013/43232, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00618 [10] Patent: WO2015/35113, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 263; 264
合成路线 3（3. 合成：17100-58-2）
产率：95%
合成条件：Stage #1: With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran; dichloromethane at -78 - 20℃; Stage #2: With ammonium chloride In tetrahydrofuran; dichloromethane; water
实验步骤：实施例20 5- [4-（羟甲基）-3-甲基苯基] -1-甲基-1H-吡咯-2-腈向4-溴-2-甲基苯甲醛（1.0g，4.65mmol）的THF（25mL）溶液中加入 ）在-78℃下，在15分钟内以逐滴方式加入二异丁基氢化铝（DIBAL-1.0M，在二氯甲烷中，20mL，20mmol）。 将溶液在室温下搅拌过夜，并缓慢倒入饱和氯化铵溶液（50mL）中。 用乙酸乙酯（3×30mL）萃取混合物。 将合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到（4-溴-2-甲基苯基） - 甲醇（0.88g，95％）。 MS（ES）m / z 201。
参考文献：
- [1] Patent: US2007/66628, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [2] Patent: WO2013/75083, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00357; 00358 [3] Patent: US9206128, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 175; 176
