作为中间体用于合成特定药物，如N-环丙基-N-((1s,4s)-4-羟基-4-甲基环己基)-6-(哌啶-1-基)吡啶酰胺和N-环丙基-N-((1r,4r)-4-羟基-4-甲基环己基)-6-(哌啶-1-基)吡啶酰胺等药物分子。
医药
路线1：甲基锂法
- 原料：1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（7.8g，50.0mmol）、甲基锂溶液（1.5M乙醚溶液，43.3mL，65.0mmol）、THF（75mL）
- 步骤：冷却至-78℃，氩气保护下将甲基锂溶液滴加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮的THF溶液中，控制温度低于-55℃；加毕，-55℃搅拌4小时；反应液温热至室温，用饱和NH₄Cl溶液淬灭，有机层真空浓缩，硅胶柱层析（EA:PE=1:9至1:3）纯化，得白色固体。
- 条件：-78~-55℃；4小时；氩气氛围
- 收率：80%
- 参考文献：[1] Canadian Journal of Chemistry, 1997, vol.75, #6, p.656-664；[2] Patent: WO2014/9302, 2014, A1；[3] Patent: US2015/158879, 2015, A1；[4] Patent: US2016/200741, 2016, A1；[5] Patent: WO2008/119716, 2008, A1；[6] Tetrahedron Letters, 1995, vol.36, #7, p.1043-1046；[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1996, vol.4, #3, p.413-418；[8] Synthesis, 2001, #3, p.437-443
路线2：甲基溴化镁法
- 原料：1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（1当量）、甲基溴化镁溶液（1.8当量，3mol/L乙醚溶液）、THF（0.64M）
- 步骤：-78℃下将甲基溴化镁溶液滴加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮的THF溶液中，-78℃搅拌20分钟，升温至-30℃ 30分钟，0℃搅拌30分钟；反应完成后用饱和NH₄Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，合并有机层，盐水洗涤，硫酸钠干燥，过滤浓缩得白色固体。
- 条件：-78~0℃；1.33小时；氮气氛围
- 收率：92%
- 参考文献：[1] Synthesis, 1999, #3, p.415-422；[2] Patent: US2014/200206, 2014, A1；[3] Patent: US2016/289171, 2016, A1；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.60, #21, p.8989-9002；[5] Patent: US2010/261608, 2010, A1；[6] Patent: US2014/213795, 2014, A1；[7] Patent: WO2011/29915, 2011, A1；[8] Patent: WO2012/170845, 2012, A2；[9] Patent: WO2017/103611, 2017, A1
路线3：甲基氯化镁法
- 原料：1,4-环己二酮单乙烯缩酮（1.0g，6.4mmol）、MeMgCl（3.0M THF溶液，2.6mL，7.7mmol）、THF（30mL）
- 步骤：0℃下将MeMgCl加入1,4-环己二酮单乙烯缩酮的THF溶液中，室温氮气下搅拌3小时；加入饱和NH₄Cl水溶液，MC萃取，有机层干燥浓缩，MPLC（50%EtOAc/己烷）纯化得白色固体。
- 条件：0~20℃；3小时；氮气氛围
- 收率：59%
- 参考文献：[1] Patent: WO2011/139107, 2011, A2
